以3,5-二芳基取代吡唑为Cap的新型选择性HDAC6抑制剂:设计、合成及抑酶活性评价

摘要：

为发现新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂(Histone deacetylase inhibitors,HDACis),基于现有代表性选择性HDAC6抑制剂的结构特征,采用构象限制型的3,5-二芳基取代吡唑为Cap单元构建目标分子,经Claisen-Schmidt反应、环合、亲核取代、水解、缩合、羟胺解反应合成了9个化合物,并通过氢谱和质谱对其进行结构确证.抑酶活性测试结果显示,化合物4-((3,5-二(4-氯苯基)-1H-吡唑-1-基)甲基)-N-羟基苯甲酰胺(5a)对HDAC6具有良好的抑制活性(IC50=0.25μmol/L)和一定的亚型选择性.

关键词：设计、合成、组蛋白去乙酰化酶6抑制剂、抑酶活性评价、选择性

所属期刊栏目：44

分类号：R914.5(药物基础科学)

资助基金：安徽省高等学校自然科学研究项目KJ2020A-0412

在线出版日期：2022-06-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：816-821