非酒精性脂肪性肝炎治疗的潜在新靶点:核受体FXR

摘要：

目前,非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已经成为全球性的慢性肝脏疾病,其较高的发病率与肥胖症、糖尿病及代谢紊乱等密切相关.伴随促炎症反应和肝纤维化而发生的胰岛素耐受、脂质代谢紊乱是NAFLD进一步恶化的标志.核受体法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)对脂类的代谢和体内平衡过程具有重要的调节作用,对其功能特性的深入研究,可为非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)的病理生理学特征提供更深的认识,并阐明NAFLD/NASH潜在药物治疗靶点的机制.FXR的激活可以抑制肝脏脂肪的从头合成,增加胰岛素的敏感性以及避免胆汁酸诱导的细胞毒性.结合临床研究提示,FXR的激动剂或调节剂有望用来治疗NAFLD和NASH类肝脏疾病.本文着重对FXR在NASH中的重要调节作用作一综述.

关键词：法尼酯衍生物X受体、非酒精性脂肪性肝炎、胆汁酸、肝脏脂肪变性、肝纤维化

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资助基金：国家自然科学基金资助项目,Nos.81273580,81473280,81302826;辽宁省重点实验室基金资助项目,No.LZ2015027.National Natural Science Foundation of China,Nos.81273580,81473280 and 81302826;Provincial Key Laboratory Project of Liaoning,No.LZ2015027.

在线出版日期：2016-07-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：2289-2297