过表达CXCR4的间充质干细胞缓解实验性结肠炎
目的:观察过表达CXCR4的骨髓间充质干细胞治疗2,4,6-三硝基苯磺酸诱导的实验性结肠炎的效果及其潜在的免疫作用机制.方法:从♀SD大鼠骨髓中分离骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)并使用流式细胞术鉴定.通过慢病毒技术使BMSCs表达GFP(green fluorescent protein-GFP,Ad-GFP-BMSCs)或共表达CXCR4和GFP(Ad-CXCR4-BMSCs),32只大鼠被随机分成4组(n=8):空白组、模型组、Ad-GFP-BMSCs组、Ad-CXCR4-BMSCs组.采用TNBS诱导实验性结肠炎,尾静脉注射Ad-CXCR4-BMSCs或Ad-GFP-BMSCs.治疗1 wk,收集结肠组织进行HE染色和病理学分析.PCR检测结肠部位干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、白介素(interleukin,IL)-6和IL-10的mRNA表达,Western blot检测信号传导子及转录激活子(signal transducer and activator of transcription,STAT)-3和磷酸化STAT-3蛋白表达,免疫组织化学检测磷酸化STAT3蛋白表达.结果:相对于空白组,模型组结肠部位的IFN-γ、TNF-α、IL-6和IL-10的mRNA表达显著上升,S TAT-3及磷酸化STAT-3的蛋白表达明显上升(P＜0.05).系统治疗1 wk后,相对于模型组,Ad-GFP-BMSCs组大鼠的临床症状及结肠病理损害并没有得到有效的缓解.相对于Ad-GFP-BMSCs组,Ad-CXCR4-BMSCs组大鼠结肠组织的IFN-γ、TNF-α、IL-6的mRNA表达显著下降,IL-10 的mRNA表达显著上升(P＜0.05);STAT3 及磷酸化STAT-3的蛋白表达显著下降(P＜0.05).结论:过表达CXCR4的BMSCs可能通过抗炎及免疫调节机制来缓解实验性结肠炎,这可能为BMSC缓解IBD提供可靠的理论依据.
炎症性肠病、骨髓间充质干细胞、STAT-3、免疫调节、归巢
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国家自然科学基金资助项目,Nos.81273906,81503416;National Natural Science Foundation of China,Nos.81273906 and 81503416
2016-05-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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