人参皂苷Rg3联合索拉非尼对裸鼠肝癌移植瘤生长和血管生成的调控作用
目的:研究人参皂苷Rg3联合索拉非尼对裸鼠肝癌移植瘤生长及血管生成的影响及其机制.方法:构建裸鼠人肝癌移植瘤模型LCI-D20,将造模的26只裸鼠随机分成人参皂苷组(R组):人参皂苷Rg3 5 mg/kg,腹腔注射,1次/d;索拉非尼组(S组):索拉非尼30 mg/kg,灌胃,1次/d;联合组:人参皂苷Rg3 5 mg/kg+索拉非尼30 mg/kg;对照组:生理盐水腹腔注射,1次/d.治疗2 wk剥离瘤体称质量,计算抑瘤率;免疫组织化学法检测移植瘤组织微血管密度(microvascular density,MVD);ELlSA法、Western blot法检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和VEGFR-2的表达,结果:人参皂苷Rg3组的抑瘤率为20.6％,索拉非尼组的抑瘤率为34.74％,联合组的抑瘤率为48.64％,根据Weeb系数计算方法,人参皂苷Rg3与索拉非尼联合用药后肿瘤的生长率为51.36％,低于预期值51.81％,两者表现为协同作用.免疫组织化学法测定显示,3组的MVD均较对照组明显降低(P＜0.01),但3组间差异不明显(P＞0.05).ELLISA法结果显示:R组、S组及联合组血清VEGF水平均低于对照组(P＜0.01、P＜0.05及P＜0.01),联合组较S组水平更低(P＜0.05);R组及联合组血清HIF-1α水平明显低于对照组(P＜0.01),S组仅有降低的趋势(P＞0.05);联合组与S组间有明显差异(P＜0.05);3组血清VEGFR-2水平与对照组比较差异不明显(P＞0.05).Western blot法结果显示:3组VEGF、HIF-1α和VEGFR-2蛋白的表达均低于生理盐水组(P＜0.05),但联合组与R、S组之间均无明显差异(P＞0.05).结论:人参皂苷Rg3联合索拉非尼对裸鼠肝移植瘤生长有明显的抑制作用,两者联合具有协同增效作用;其机制可能与调控血管生成相关因子HIF-1α、VEGF、VEGFR-2的表达密切相关.
人参皂苷Rg3、索拉非尼、抗血管生成、肝癌、血管内皮生长因子、低氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子受体2
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R734.2;R285.5;R392
2016-04-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
670-677
