辛伐他汀保护小鼠急性肝衰竭肝损伤

摘要：

目的:了解辛伐他汀对急性肝衰竭肝损伤的保护作用及其机制.方法:D-氨基半乳糖(D galactosamine,D-GaIN)和细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)腹腔注射建立小鼠急性肝衰竭模型.♂6-8周龄Balb/c随机分为正常组、肝衰竭对照组和辛伐他汀组,每组18只.Kaplan-Meier法分析小鼠生存率,生化检测6、12、24和48 h血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和24 h肝脏超氧化物水平.HE染色分析24 h肝脏形态学变化,免疫组织化学分析12h肝脏高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein,HMGBl)表达.ELISA检测血清HMGB1、白介素-1β(int erl eukin-1 β,IL-1β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IL-6和IL-10水平,免疫印迹分析内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxidesynthase,eNOS)、磷酸化内皮型一氧化氮合酶(P-eNOS)和LC3 Ⅱ表达.结果:辛伐他汀组1 wk生存率为83.3％显著高于肝衰竭对照组的33.3％(P＜0.01);6、12、24和48 h血清-ALT水平显著低于急性肝衰竭组(P＜0.01).辛伐他汀组6和12h的HMGB1水平以及24 h的IL-1β水平显著低于肝衰竭对照组(P＜0.01),肝脏炎症坏死和HMGB1胞浆移位较对照明显减轻.辛伐他汀增加急性肝衰竭动物肝脏eNOS、P-eNOS和LC3 Ⅱ表达水平,降低肝组织超氧化物水平.结论:辛伐他汀对急性肝衰竭具有保护作用,其机制与改善内皮细胞功能障碍、氧化应激和促进肝细胞自噬有关.

关键词：辛伐他汀、内皮细胞功能障碍、自噬、急性肝衰竭

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资助基金：国家自然科学基金资助项目,No.81160065;National Natural Science Foundation of China,No.81160065

在线出版日期：2014-02-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：3940-3946