二苯乙烯苷对急性酒精性肝损伤小鼠炎症相关因子的影响
目的:研究二苯乙烯苷(tetrahydroxystilbene glucoside,TSG)对急性酒精性肝损伤小鼠炎症相关因子的影响.方法:将昆明种小鼠随机分为正常对照组、模型组、TSG低剂量组(30 mg/kg)、TSG高剂量组(60 mg/kg)、水飞蓟宾组(50 mg/kg);采用白酒灌胃的方式建立小鼠急性酒精性肝损伤模型.光学显微镜观察小鼠肝脏病理变化,采用ELISA法检测各组小鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素1β(interleukin 1β,IL-1β)、IL-6的含量,鲎试剂终点显色法检测小鼠血浆内毒素水平,Realtime PCR法检测肝脏组织TNF-α和NOS基因表达,Western blot法检测肝脏组织IκB-α磷酸化水平和NF-κB核移位程度.结果:与正常对照组比较,模型组小鼠肝索排列紊乱,肝脏出现明显的脂肪变性,血清TNF-α、IL-1β、IL-6的含量和血浆内毒素水平均显著升高,TNF-α和NOS基因表达上调,IκB-α磷酸化水平升高和NF-κB核移位增多,差异具有统计学意义[TNF-α:128.5 pg/mL±20.7 pg/mL vs 45.2 pg/mL±14.2 pg/mL; IL-1β:71.8 pg/mL±9.1 pg/mLvs33.1 pg/mL±9.5 pg/mL; IL-6:59.8 pg/mL±13.1 pg/mL vs 23.7 pg/mL±5.9 pg/mL; endotoxin:0.35 EU/mL±0.09EU/mL vs 0.11 EU/mL±0.03 EU/mL.TNF-αmRNA:1.33±0.11 vs 0.63±0.10; iNOS mRNA:0.85±0.09 vs 0.40±0.07; phospho-IκB-α:2.02±0.14 vs 0.92±0.19; NF-κB P65:1.10±0.14vs 0.44±0.13,P＜0.05或P＜0.01]；给予TSG后,小鼠肝脏组织脂肪变性减少,各组小鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6的含量和血浆内毒素水平均明显降低；肝脏组织TNF-α和iNOS基因表达下调,同时IκB-α磷酸化水平和NF-κB核移位减少,差异具有统计学意义[TSG 60 mg/kg group:TNF-α:65.9 pg/mL±13.9 pg/mL vs128.5 pg/mL±20.7 pg/mL; IL-1β:43.0 pg/mL±7.1 pg/mL vs 71.8 pg/mL±9.1 pg/mL; IL-6:36.3 pg/mL±10.1 pg/mL vs 59.8 pg/mL±13.1pg/mL; endotoxin:0.20 EU/mL±0.05 EU/mL vs0.35 EU/mL±0.09 EU/mL; TNF-α mRNA:0.79±0.09 vs 1.33±0.11; iNOS mRNA:0.53±0.10vs 0.85±0.09; phospho-IκB-α:1.35±0.32 vs2.02±0.14; NF-κB P65:0.62±0.05 vs 1.10±0.14,P＜0.05或P＜0.01].结论:TSG对小鼠急性酒精性肝损伤有良好的保护作用,其机制可能是通过抑制内毒素引起的Kupffer细胞激活,进而抑制下游核因子NF-κB的激活,减少炎性反应级联放大的触发机制,从而产生肝功能保护作用.
二苯乙烯苷、酒精性肝损伤、炎症因子、NF-κB
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国家自然科学基金资助项目,No.81100957
2013-03-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
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