尼美舒利抑制乙基硝基亚硝基胍诱导大鼠胃癌癌前病变的作用机制

摘要：

目的:探讨选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂尼美舒利在乙基硝基亚硝基胍(ENNG)诱导大鼠胃癌癌前病变发展过程的作用以及可能机制.方法:6周龄♂Wistar大鼠给予浓度为100 mg/L的ENNG溶液饮用14 wk后,使用浓度为300 mg/L和1 200 mg/L的尼美舒利溶液由大鼠自由饮用,分别在喂养14、26和38 wk后观察大鼠胃黏膜病变.使用免疫组织化学的方法观察大鼠病变胃黏膜COX-2蛋白、Bcl-2蛋白以及PCNA的表达,TUNEL法检测大鼠胃黏膜细胞凋亡.结果:药物干预的大鼠胃癌癌前病变的发生率显著低于对应的非用药组(P＜0.05)；药物干预组大鼠病变胃黏膜的COX-2蛋白和Bcl-2蛋白表达分别为17.6％,35.3％,显著低于非用药组的60％和84％(P＜0.05)；增殖指数18.9±4.57显著低于非用药组49.43±7.92(P＜0.05);凋亡指数13.6±1.82显著高于非用药组2.12±0.53(P＜0.05); COX-2蛋白和Bcl-2蛋白与PCNA的表达以及凋亡指数具有相关性(P＜0.0l).结论:选择性COX-2抑制剂尼美舒利能有效抑制ENNG诱导的大鼠胃癌癌前病变的发展,其机制可能是通过抑制COX-2、Bcl-2蛋白的表达,从而抑制病变胃黏膜细胞的增殖以及诱导其凋亡.

关键词：尼美舒利、对乙基硝基亚硝基胍、胃癌癌前病变

所属期刊栏目：20

分类号：R322.4(人体形态学)

在线出版日期：2012-07-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：405-409