Ghrelin及NF-κB在急性坏死性胰腺炎并肝损伤中的作用
目的:观察Ghrelin、NF-κB在大鼠急性坏死性胰腺炎并肝损伤及褪黑素干预时在肝脏中的表达,探讨两者在其中的作用及褪黑素对Ghrelin的影响和可能机制.方法:72只♂ SD大鼠随机分为对照组(C组,n=24)、急性坏死性胰腺炎组(A组,n=24)、褪黑素干预组(M组,n=24).A组分3次腹腔注射6%左旋精氨酸(L-Arg)1.5 g/kg,诱发急性坏死性胰腺炎,C组同法注射等量生理盐水,M组在首次注射L-Arg前0.5 h腹腔注射1%褪黑素50 μg/kg.各组大鼠在末次腹腔注射后6、12、24 h分批处死.光镜下观察胰腺及肝脏病理改变并进行评分,测定血清淀粉酶水平,RT-PCR检测肝脏Ghrelin及NF-κB mRNA水平,Western blot检测肝NF-κB蛋白表达.结果:A组各时点胰腺及肝脏病理评分、血清淀粉酶、肝NF-κB mRNA(6 h:0.744±0.04VS 0.40±0.05;12 h:0.77±0.03 VS 0.40±0.02;24 h:0.82±0.04 VS 0.40±0.03,均P=0.000)及蛋白表达(24 h:0.48±0.07 VS 0.16±0.04,P=0.000)均较C组显著升高(均P<0.01).Ghrelin mRNA较C组明显降低(6 h:0.39±0.04 VS 0.66±0.03;12 h:0.14±0.37 VS 0.30±0.05;24 h:0.22±0.02 VS 0.59±0.05,均P=0.000).M组各时点胰腺及肝脏病理评分、血清淀粉酶、肝NF-κB mRNA(6 h:0.50±0.05 VS 0.744±0.04;12 h:0.54±0.04 VS 0.77±0.03;24 h:0.57±0.03 VS 0.82±0.04,均P<0.05)及蛋白表达(24h:0.32±0.04 VS 0.48±0.07,P<0.05),均较A组显著降低(均P<0.05).Ghrelin mRNA较A组升高(6 h:0.54±0.03 VS 0.39±0.04;12 h:0.40±0.09 VS 0.30±0.05;24 h:0.39±0.04 VS 0.22±0.02,均P<0.05).结论:Ghrelin在急性胰腺炎并肝损伤时的表达可能与病变严重程度有关;NF-κB在该病变发展过程中起了重要作用,外源性褪黑素可以减轻急性胰腺炎的胰腺和肝脏病变,该保护作用可能与提高Ghrelin的表达、下调NF-κB的活性有关.
急性胰腺炎、肝损伤、Ghrelin、核因子-κB、褪黑素
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R576(消化系及腹部疾病)
广西自然科学基金桂科自0728107
2011-07-05(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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