Val384Asp错义突变在家族性胃癌患者中的检出及其致病分子机制

摘要：

目的:了解hMLH1基Val384Asp错义突变在家族性胃癌发病中的作用及Val384Asp可能的致病分子机制.方法:于江苏省淮安、泰兴及金坛三个肿瘤高发地区行现场调查,收集到100例2004年新发家族性或疑似家族性胃癌患者、180例健康人的外周血.应用PCR-DHPLC和DNA序列分析技术检测细胞的DNA,分析hMLH1基因的第12外显子,检测Val384Asp错义突变.生物信息学方法进行蛋白三维模型构建以及结构和功能学分析.结果:家族性/疑似家族性胃癌患者Val384Asp 检出率显著高于正常对照(OR=2.84,95%CI:1.07-7.81,P＜0.05).分组分析显示,Val384Asp 与胃癌相关癌前疾病有协同性(P＜0.01),并在发病年龄≥50岁的患者中显著分布(P＜0.05).此外,对胃癌家系进行患病风险的评估后,发现来自高风险家系的患者检出率较高(P＜0.05).蛋白三维模型显示,Val384Asp可以引起氢键的改变.可能影响hMLH1蛋白局部构象.功能学分析显示,降低蛋白功能和影响剪切调控是Val384Asp可能的致病机制.结论:中国家族性胃癌家系中的Val384Asp携带者可能有更高的胃癌发病风险.

关键词：家族性胃癌、hMLH1基因、Val384Asp

所属期刊栏目：18

分类号：R73;R54

资助基金：江苏省自然科学基金资助项目,No.BK2007258

在线出版日期：2010-09-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1669-1675