羊踯躅含药血清对TNF-α诱导的类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖及炎症因子分泌的影响

摘要：

目的 探究羊踯躅含药血清对肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导的类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes,RA-FLS)增殖和炎症因子分泌的影响和作用机制,为临床治疗RA提供理论及实验依据.方法 将细胞分为空白组、模型组、雷公藤多苷组、5%和10%空白血清组及5%和10%羊踯躅含药血清组.RA-FLS经TNF-α(10 ng/mL)处理 24h以构建RA细胞模型.CCK-8 检测细胞增殖情况.采用ELISA检测炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1 beta,IL-1β)、白细胞介素-17A(interleukin-17A,IL-17A)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)和γ干扰素(in-terferon-γ,IFN-γ)的含量.Western blot检测蛋白激酶B(protein kinase B,AKT1)、磷酸化AKT1(phosphorylated AKT1,p-AKT1)、原癌基因c-JUN、p-c-JUN、p65、p-p65、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)蛋白表达水平.结果 与未用羊踯躅含药血清处理的正常RA-FLS相比,用 5%和 10%羊踯躅含药血清处理的细胞增殖活性在 48h内没有明显的变化(P＞0.05),而用 20%和 30%羊踯躅含药血清处理的细胞增殖活性明显降低(P＜0.05).与空白组相比,模型组的细胞增殖活性显著上升(P＜0.05);与 5%和 10%空白血清组相比,5%和 10%羊踯躅含药血清组的细胞增殖活性均显著降低(P＜0.05).与空白组相比,模型组的IL-1β、IL-17A、IL-6、IL-2和IFN-γ水平均明显升高(P＜0.05);与 5%和 10%空白血清组相比,5%和10%羊踯躅含药血清组的IL-1β、IL-17A、IL-6、IL-2和IFN-γ水平明显下降(P＜0.05).与空白组相比,模型组的EGFR表达量以及AKT1、c-JUN和p65的磷酸化水平均明显升高(P＜0.05);与 5%和 10%空白血清组相比,5%和 10%羊踯躅含药血清组的EGFR表达量以及AKT1、c-JUN和p65的磷酸化水平显著降低(P＜0.05).此外,10%羊踯躅含药血清的效果比 5%羊踯躅含药血清更为显著(P＜0.05).结论 羊踯躅含药血清能抑制TNF-α诱导的RA-FLS增殖及促炎因子的分泌,其机制可能与调控EGFR、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、AKT和c-Jun N末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)通路有关.

关键词：类风湿关节炎、成纤维样滑膜细胞、羊踯躅含药血清、细胞增殖、炎症因子

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：湖南省自然科学基金项目;湖南省卫健委科学研究项目;湖南省教育厅科学研究项目;湖南省大学生创新创业训练计划项目;湖南省中医药管理局科研计划项目;湖南中医药大学中药学一级学科开放基金项目;湖南中医药大学青苗计划;湖南省一流学科中药学校行科字20183;湖南省一流本科专业建设点湘教通号:中药资源与开发国家级一流本科专业建设点教高厅函号:中药学专业

在线出版日期：2023-11-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1809-1814