芹菜素调节AMPK/mTOR通路对子痫前期胎盘滋养细胞自噬的影响研究

摘要：

目的 探究芹菜素对子痫前期(preeclampsia,PE)胎盘滋养细胞自噬的影响及可能的作用机制.方法 取人绒毛膜滋养层HTR-8/Svneo细胞,采用缺氧复氧1h(hypoxic-reoxygenation 1 h,H1R1)诱导建立PE细胞模型,并通过MTT法检测芹菜素对HTR-8/Svneo细胞毒性的影响.取对数生长期的HTR-8/Svneo细胞,分为对照组、H1R1 组、腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)激活剂阿卡地新(acadesine,AICAR)组(1 mmol/L)、芹菜素低剂量组(10 μmol/L)、芹菜素高剂量组(20 μmol/L)、芹菜素+AICAR组(芹菜素20 μmol/L+AICAR 1 mmol/L).采用MTT法检测细胞活力;透射电子显微镜观察细胞自噬情况;划痕实验和Transwell小室实验检测细胞迁移、侵袭能力;Western blot法检测细胞AMPK/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mam-malian target of rapamycin,mTOR)通路和自噬、侵袭相关蛋白的表达.结果 与对照组比较,10、20 μmol/L芹菜素对HTR-8/Svneo细胞增殖有促进作用(P<0.05).与对照组比较,H1R1 组细胞在24、48、72h时细胞活力、划痕愈合率和穿膜细胞数、N-钙黏蛋白(N-cadherin)表达、p-mTOR/mTOR比值显著降低(P<0.05),微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(microtubule-associated protein 1 light chain 3-Ⅱ,LC3Ⅱ)/微管相关蛋白1轻链3-Ⅰ(microtubule-associated protein 1 light chain 3-Ⅰ,LC3Ⅰ)比值、Beclin-1和E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达、p-AMPK/AMPK比值显著升高(P<0.05),自噬小体数量增多(P<0.05);与H1R1 组比较,芹菜素低、高剂量组细胞活力、划痕愈合率和穿膜细胞数、N-cadherin表达、p-mTOR/mTOR比值显著升高(P<0.05),LC3II/LC3I比值、Beclin-1 和E-cadherin表达、p-AMPK/AMPK比值显著降低(P<0.05),自噬小体数量减少(P<0.05);与芹菜素高剂量组比较,芹菜素+AICAR组细胞在24、48、72h时细胞活力、划痕愈合率和穿膜细胞数、N-cadherin表达、p-mTOR/mTOR比值显著降低(P<0.05),LC3II/LC3I比值、Beclin-1和E-cadherin表达、p-AMPK/AMPK比值显著升高(P<0.05),自噬小体数量增多(P<0.05).结论 芹菜素能增强滋养细胞的侵袭能力,改善PE,其作用机制可能与抑制AMPK/mTOR通路介导的胎盘滋养细胞过度自噬有关.

关键词：芹菜素、子痫前期、胎盘滋养细胞、自噬、迁移、侵袭、腺苷酸活化蛋白激酶、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：河北省自然科学基金;邯郸市科学技术研究与发展计划项目

在线出版日期：2023-09-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1394-1401