人参皂苷通过上调糖皮质激素受体表达对AIH小鼠肝脏的保护作用

摘要：

目的 研究人参皂苷通过调节糖皮质激素受体与骨髓源性免疫抑制细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)增殖改善自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)的机制.方法 小鼠分组为空白组、模型组、人参皂苷(AIH+GSS)组与地塞米松(AIH+DEX)组.使用S-100与佐剂构建AIH小鼠模型,以地塞米松作为阳性对照.通过流式细胞术检查外周血MDSC、调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)、辅助性T细胞17(T helper 17 cell,Th17)细胞比例,检测血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)活性,通过HE、Masson染色检查肝脏病理,分离外泌体并检测miRNA-223的表达情况,检查糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)、精氨酸酶1(arginase type 1,Arg-1)、一氧化氮合酶(nitric oxide syn-thases,iNOS)与肌细胞特异性增强因子2C(myocyte-specific enhancer factor 2C,MEF2C)等蛋白的表达情况.结果 模型组小鼠血清ALT、AST水平较空白组均显著升高(P<0.001);与模型组相比,AIH+DEX组以及AIH+GSS组小鼠血清ALT、AST水平显著降低(P<0.001).HE、Masson染色结果显示,相比于模型组小鼠,AIH+DEX组与AIH+GSS组界面区炎细胞浸润明显减少,小叶形态较正常,胶原纤维增生较少.模型组小鼠MDSC、Treg细胞数量较健康对照组显著下降(P<0.001),Th17细胞数量显著上升(P<0.01);AIH+DEX组与AIH+GSS组MDSC、Treg细胞数量高于模型组,Th17细胞数量下降(P<0.001,P<0.01,P<0.05);模型组miRNA-233表达显著高于空白组(P<0.001);AIH+GSS组与AIH+DEX组miRNA-223的表达水平均显著低于模型组(P<0.001).模型组MDSC功能蛋白Arg-1、iNOS、MEF2C以及GR表达水平较空白组显著降低(P<0.001);AIH+DEX组和AIH+GSS组的蛋白表达水平较模型组明显上升(P<0.001).AIH+GSS组Arg-1、iNOS转录水平略低于AIH+DEX组(P<0.01).结论 与糖皮质激素类似,人参皂苷可通过上调糖皮质激素受体表达,抑制miRNA-223表达,促进AIH小鼠MDSCs增殖,调节Treg细胞与Th17细胞数量,降低血清ALT、AST活性,减轻AIH带来的肝细胞损伤.

关键词：人参皂苷、自身免疫性肝炎、骨髓源性免疫抑制细胞、糖皮质激素受体

所属期刊栏目：43

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2023-03-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：203-210