磷酸二酯酶4抑制剂咯利普兰对慢性应激抑郁模型大鼠学习记忆及海马突触可塑性的影响

摘要：

目的 探讨磷酸二酯酶4(phosphodiesterase 4,PDE4)抑制剂咯利普兰对慢性应激抑郁模型大鼠行为活动、学习记忆及海马突触可塑性的影响.方法 采用慢性温和不可预见性应激的方式建立抑郁模型,将SD大鼠随机分为4组,即空白组、抑郁模型组、氟西汀组、咯利普兰组.造模的同时,氟西汀组灌胃氟西汀(5.4 mg/kg),咯利普兰在实验的第1、7、14、21天腹腔注射给药,均按1.25 mg/kg给药,模型组腹腔注射等量生理盐水,观察咯利普兰对抑郁模型大鼠旷场、水迷宫的影响,ELISA检测血浆和海马组织中cAMP水平的变化,免疫组化观察各组大鼠海马突触素(synaptophysin,SYN)的表达,Western blot检测PI3K、p-CREB、BDNF的表达情况.结果 与空白组比较,模型组大鼠活动量下降(P<0.01),目标象限的穿越次数下降(P<0.05)、潜伏时间增加(P<0.01),血浆、海马组织中cAMP含量下降(P<0.01),海马SYN、BDNF、PI3K、p-CREB的表达下调(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,咯利普兰能显著增加抑郁模型大鼠的活动量(P<0.01),增加穿越目标象限的次数(P<0.05),降低目标象限的潜伏时间(P<0.05),增加血浆、海马组织中cAMP的含量(P<0.05或P<0.01),并能显著促进模型大鼠海马SYN、BDNF、PI3K、p-CREB的表达(P<0.05或P<0.01).结论 咯利普兰能显著改善抑郁模型大鼠的学习记忆能力并能促进海马突触可塑性,其机制可能与调节海马BDNF-PI3K信号通络的相互作用紧密相关.

关键词：抑郁症、咯利普兰、磷酸二酯酶4、海马、突触可塑性、学习记忆

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分类号：R969;R2(药理学)

资助基金：湖南省自然科学基金优秀青年项目;湖南省科技创新人才计划优秀博士后创新人才项目;长沙市杰出创新青年培养计划

在线出版日期：2021-04-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：359-363