聚乙二醇化重组新型人白细胞介素-6的药代动力学研究

摘要：

以双相氯胺-T法标记,应用^125I示踪技术对新研制的聚乙二醇化重组人白细胞介素-6（PEG-rhIL-6）的药代动力学进行研究,试验选取不分雌雄30只SD大鼠,随机分成6个组,1～3组皮下注射给药,剂量分别为40μg/kg（高剂量组）,20μg/kg（中剂量组）和3μg/kg（低剂量组）,4～6组静脉注射给药（剂量同1～3组）。所有组动物给药后分别在0.03、0.08、0.17、0.33、0.67、1、2、4、6、8、24、48和72h断尾采血,采用125I同位素示踪法检测血药浓度,应用3P87软件进行房室模型拟合。结果显示,高、中、低3个剂量皮下注射消除相半衰期（t1/2ke）（20.41、21.53、19.77）和分布相半衰期（t1/2ka）（10.44、11.26、11.37）都高于静脉注射消除相半衰期（t1/2β）（17.54、18.78、17.81）和分布相半衰期（t1/2α）（1.93、1.60、1.78）;皮下注射表观分布容积（平均694.96mL/kg）大于静脉注射（平均115.26mL/kg）,表明皮下给125I-PEG-rhIL-6后,在体内维持的药理活性时间比较长,且经皮下注射药物排泄慢。试验为临床用药提供了理论依据。

关键词：白细胞介素-6、药代动力学、组织分布、同位素示踪

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分类号：S859.796(动物医学（兽医学）)

资助基金："教育部长江学者和创新团队发展计划"创新团队项目IRT0848

在线出版日期：2012-04-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1052-1056