异氟醚与七氟醚麻醉对新生大鼠小胶质细胞活化和神经干细胞增殖分化的影响及其作用机制

摘要：

目的 探讨异氟醚(isoflurane,ISO)和七氟醚(sevoflurane,SEV)吸入麻醉对新生大鼠小胶质细胞活化和神经干细胞(neural stem cell,NSC)增殖分化的影响及其机制.方法 采用随机数字表法将45只6日龄大鼠分为对照组、ISO组和SEV组,每组各15只.所有大鼠均于麻醉开始前腹腔注射5-溴-2'-脱氧尿苷(5-bromo-2'-deoxyuridine,Br-dU)50mg/kg,按照对照组、ISO 组和 SEV 组顺序分别给予 30％O2、1.1％ISO+30％O2、2.0％SEV+30％O2 吸入,持续吸入4 h,并监测其生命体征和动脉血气.8周龄后,采用Morris水迷宫和T迷宫实验检测大鼠学习和空间工作记忆能力;Western blot检测脑组织小胶质细胞和NSC增殖标志物及血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor 2,VEGFR2)通路相关蛋白表达;免疫荧光法检测大鼠海马区小胶质细胞和NSC增殖分化标志物表达.结果 维持吸入1.1％ISO或2.0％SEV4h对新生大鼠生命体征和动脉血气无显著影响.与对照组相比,ISO组和SEV组大鼠成年后的逃逸潜伏期和游泳距离增加、穿越平台次数和交替选择正确率降低(P均＜0.01),脑组织中巢蛋白(Nestin)和性别决定区 Y框 2(sex determining region Y box 2,Sox2)蛋白表达及磷酸化-VEGFR2(phosphorylated-VEGFR2,p-VEGFR2)/VEGFR2 比值降低,整合素 αM(integrin alpha M,CD11b)、白细胞介素 6(interleukin 6,IL-6)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)蛋白表达升高(P 均＜0.05),Nestin+/BrdU+、Sox2+/BrdU+、神经胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)+/Sox2+、双皮质素(doublecortin,DCX)+/BrdU+、洛丝蛋白(Reelim)+/Br-dU+和神经元核抗原(neuronal nuclei,NeuN)+/BrdU+细胞占比减少,离子化钙结合适配分子1(lonized calcium-binding adapter molecule 1,IBA1)+细胞占比增多(P均＜0.05).与ISO组比较,SEV组大鼠逃逸潜伏期和游泳距离增加、穿越平台次数减少、交替选择正确率升高(P均＜0.05),Nestin和Sox2蛋白表达升高,Sox2+/BrdU+、GFAP+/Sox2+和Reelin+/BrdU+细胞占比增高(P 均＜0.05),而 p-VEGFR2/VEGFR2 比值、CD1 1b、IL-6 和 TNF-α 蛋白表达以及 Nes-tin+/BrdU+、DCX+/BrdU+和NeuN+/BrdU+细胞占比两组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 ISO和SEV可能通过促进小胶质细胞活化并激活VRGFR2信号通路,抑制NSC增殖、分化和神经发生,导致新生大鼠认知功能障碍.

关键词：七氟醚、异氟醚、小胶质细胞、神经干细胞、认知功能障碍、血管内皮生长因子受体2信号通路

所属期刊栏目：38

分类号：R614(外科手术学)

资助基金：四川省卫生健康委员会科研课题19PJ215

在线出版日期：2024-08-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：553-558