ChREBP在糖尿病大鼠视网膜中的表达及作用机制研究

摘要：

目的 观察转录因子碳水化合物反应元件结合蛋白(carbohydrate response element binding protein,ChREBP)在糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠视网膜组织中的表达变化,探索其在糖尿病性视网膜病变(diabetic reti-nopathy,DR)中的作用分子机制.方法 采用随机数字表法将 40 只雄性SD大鼠分为DM 组和对照组,每组 20 只.DM 组给予一次性腹腔注射 1％链脲佐菌素(streptozocin,STZ)(60 mg/kg)建立DM 模型;对照组注射等量的柠檬酸盐缓冲液.造模后每月监测大鼠血糖变化,3 月后麻醉处死.获取大鼠眼球行冰冻切片,分别利用苏木精-伊红(hematoxy-lin-eosin,HE)染色和免疫荧光染色观察两组大鼠视网膜结构的病理变化并检测ChREBP在视网膜中的分布变化.利用实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time-polymerase chain reaction,qPCR)及Western blot检测大鼠视网膜组织中ChREBP和其下游靶基因硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)的表达变化.结果 与对照组相比,DM组血糖浓度显著升高(P＜0.05),同时生长缓慢,体质量偏低(P＜0.05).HE染色显示在 3 月时DM 组已经出现DR早期的病理变化.免疫荧光染色显示ChREBP在DM组大鼠的视网膜组织中表达量较对照组增加,部分蛋白分布由胞质转移至胞核.qPCR检测显示DM 组大鼠视网膜组织中ChREBP和 TXNIP的mRNA表达水平较对照组显著升高(P均＜0.05).Western blot检测显示ChREBP蛋白表达水平较对照组表达显著增加(P＜0.05).结论 在DM 大鼠视网膜组织中,ChREBP的表达增加并出现核转移.ChREBP可能通过调节下游分子TXNIP的表达参与DR的发生发展.

关键词：碳水化合物反应元件结合蛋白、糖尿病性视网膜病变、硫氧还蛋白相互作用蛋白

所属期刊栏目：37

分类号：R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：国家自然科学基金82071336

在线出版日期：2023-06-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：271-275,313