恩格列净对慢性心力衰竭大鼠肾脏功能和肾脏AQP2表达的影响及机制研究

摘要：

目的 探究分析恩格列净对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)大鼠肾功能和肾脏水通道蛋白2(aquaporin 2,AQP2)表达的影响及可能的作用机制.方法 成年雄性SD大鼠采用随机数字表法分为假手术组(Sham组)、慢性心力衰竭组(CHF组)、恩格列净组(Emp组),采用左冠状动脉前降支(left anterior descending coronary artery,LADCA)结扎法构建CHF模型.建模成功后,Emp组给予5 mg/kg恩格列净灌胃,1次/d,Sham组及CHF组给予等体积0.9％生理盐水灌胃,干预4周.观察干预前后各组大鼠精神状态、体质量、毛发、活动、喘鸣音等一般情况变化.苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色及Masson染色观察肾组织病理变化.全自动生化分析仪检测尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatine,Scr)及血清精氨酸加压素(arginine vasopressin,AVP)含量;实时荧光逆转录定量聚合酶链反应(real-time reverse transcription quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测肾组织中 AQP2 mRNA含量;Western blot和免疫组织化学检测肾组织中AQP2蛋白表达;Western blot法检测肾脏组织中p-NF-κB p65、p-IκBα蛋白含量.结果 Sham组大鼠精神状态好,毛发光泽度好,饮食正常,无喘咳,肾脏组织结果正常,无胶原沉积表现;CHF组大鼠精神状态不佳,毛发暗淡脱发,饮食减少,喘咳明显,肾组织结构紊乱,肾小管扩张,肾间质炎性细胞浸润,肾小球基底膜及肾间质胶原沉积明显;Emp组大鼠精神状态较为正常,毛发光泽度改善,饮食增加,喘咳减少,体质量增加,肾组织结构较为完整,肾小管扩张减轻,肾间质炎性细胞浸润减少,肾间质及肾小球基底膜胶原沉积明显减少.与Sham组比较,CHF组大鼠血清BUN、Scr、AVP等肾功能生化指标水平均明显较高,AQP2 mRNA及蛋白相对表达量均明显较高(P均＜0.01);p-NF-KBp65蛋白相对表达量明显较高,p-IκBα蛋白相对表达量则明显较低(P均＜0.01).与CHF组比较,Emp组大鼠血清BUN、Scr、AVP水平均明显降低,AQP2 mRNA及蛋白相对表达量明显较低(P均＜0.01);p-NF-κB p65蛋白相对表达量明显较低,p-IκBα蛋白相对表达量则明显较高(P＜0.01).结论 恩格列净可通过抑制NF-κB信号通路作用,下调CHF大鼠肾组织AQP2表达,减少肾脏间质间胶原沉积,改善大鼠肾功能.

关键词：恩格列净、慢性心力衰竭、大鼠、肾功能、水通道蛋白2

所属期刊栏目：37

分类号：R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)

在线出版日期：2023-04-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：11-16