银杏内酯B改善急性低压低氧暴露所致大鼠认知功能损伤及其分子机制研究

摘要：

目的 观察银杏内酯B(Ginkgolide B,GB)预处理对急性低压低氧暴露大鼠认知功能的影响,并探讨其可能的分子机制.方法 成年雄性SD大鼠随机分为4组:常氧组、常氧+GB组、低压低氧组、低压低氧+GB组,每组10只大鼠.常氧+GB组和低压低氧+GB组以120 mg/kg GB连续5天灌胃给药,第5天给药结束后,除常氧组和常氧+GB组置于常氧环境中,其余组置于模拟海拔6000 m高原的人工实验舱内行低压低氧暴露7天.采用经典Morris水迷宫实验评估各组大鼠认知功能,之后处死大鼠剥取海马组织并制备匀浆,实时荧光逆转录定量聚合酶链反应(real-time reverse transcription quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测海马组织钙调蛋白(calmodulin,CaM)和钙调蛋白激酶 Ⅱ(CaM-dependent protein kinase Ⅱ,CaMK Ⅱ)的 mRNA 水平,Western blot 检测海马组织 CaM 和 CaMK Ⅱ 及其磷酸化蛋白表达水平.结果 与常氧组比较,低压低氧组大鼠水迷宫逃避潜伏期显著上升(P＜0.05),穿越平台次数、目标象限停留时间显著降低(P均＜0.05);CaM的mRNA及蛋白水平显著下降(P均＜0.01),CaMKⅡ mRNA及蛋白水平虽无显著变化,但其磷酸化后的活性形式p-CaMKⅡ的蛋白水平显著下降(P＜0.01).给予GB干预后,与低压低氧组相比,低压低氧+GB组大鼠水迷宫逃避潜伏期显著下降(P＜0.05),穿越平台次数和目标象限停留水迷宫时间显著上升(P均＜0.05);CaM的mRNA及蛋白水平显著上升(P均＜0.05),p-CaMKⅡ的蛋白水平显著上升(P＜0.01).而与常氧组比较,常氧+GB组各指标均无统计学差异(P＞0.05).结论 急性低压低氧暴露可导致大鼠认知功能损伤,GB干预可能通过调节海马Ca2+/CaM-CaMKⅡ信号通路,有效调控海马神经元钙稳态平衡,缓解急性缺氧下神经元细胞的损伤,进而改善急性低压低氧暴露所致的大鼠认知功能障碍.

关键词：低压低氧、银杏内酯B、认知功能障碍、水迷宫、海马、Ca2+/CaM-CaMKⅡ信号通路

所属期刊栏目：37

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：全军后勤科研计划面上项目CLJ19J028

在线出版日期：2023-04-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：6-10