MACC1通过调控MCT1表达影响胃癌化疗敏感性

摘要：

目的 探讨结肠癌转移相关基因-1(metastasis-associated in colon cancer 1,MACC1)调控靶基因单羧酸转运蛋白1(monocarboxylate transporter 1,MCT1)在胃癌化疗敏感性中的作用.方法 使用基因表达谱交互分析(gene expression profile interactive analysis,GEPIA)胃癌组织和癌旁组织中MACC1的表达,并分析MACC1的表达与胃癌患者总生存期(overall survival,OS)的相关性.将AGS细胞(胃腺癌细胞)分为载体组(Vector组)和MACC1过表达质粒组(MACC1 组),以及将顺铂耐药胃腺癌细胞(cisplatin-resistant gastric adenocarcinoma cells,AGS/DDP)分为 MACC1敲低组(si-MACC1组)和对照组(si-NC组).采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(real-time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)和 Western blot 检测 AGS 细胞中 MACC1、MCT1 的表达.通过细胞计数试剂盒8(cell-counting kit-8,CCK-8)法分析细胞活力.通过双荧光素酶报告基因测定和染色质免疫沉淀(chroma-tin immunoprecipitation,ChIP)评估MACC1和MCT1的关系.构建体内腹膜内肿瘤模型研究MACC1的表达对AGS/DDP的影响.结果 MACC1在胃癌组织和AGS细胞中的表达异常高,并且MACC1高表达的胃癌患者预后较差.与Vector组相比,MACC1组的细胞活力和MCT1表达显著增加(P＜0.05).与si-NC组相比,si-MACC1组的细胞活力和MCT1表达显著降低(P＜0.05),说明敲低MCT1基因可逆转MACC1诱导的顺铂耐药.相反,当MACC1在顺铂耐药的胃癌细胞中被敲低时,上调MCT1重新激活胃癌细胞中的顺铂耐药.双荧光素酶报告基因测定和ChIP分析表明MCT1是MACC1的下游基因,MACC1在转录水平正调控MCT1的表达.在体内实验中,MACC1敲低可以增强胃癌细胞对顺铂的敏感性.结论 MCT1是MACC1的下游基因,与顺铂耐药有关.靶向MACC1使胃癌细胞对顺铂敏感.

关键词：结肠癌转移相关基因-1、单羧酸转运蛋白1、胃癌、增殖、顺铂

所属期刊栏目：36

分类号：R735.2(肿瘤学)

资助基金：湖南省卫生健康委科研计划项目B2019134

在线出版日期：2022-10-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：587-593,598