高糖状态下Nrf2在人甲状腺乳头状癌K1细胞凋亡中的作用及其机制

摘要：

目的 研究高糖状态下核转录因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)对人甲状腺乳头状癌K1细胞凋亡的影响,并探讨氧化应激在Nrf2影响K1细胞凋亡中的作用.方法 25 mmol/L高糖条件下,将甲状腺乳头状癌K1细胞分为对照组、Nrf2siRNA组(转染siRNA抑制Nrf2的表达)、NcsiRNA组(阴性转染),培养48 h后,流式细胞仪检测细胞凋亡率,western blot检测Nrf2(核和浆蛋白)及凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤基因2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)表达水平,逆转录聚合酶链反应(reverse transcriptionpolymerase chain reaction,RT-PCR)检测Nrf2mRNA表达水平,相关试剂盒检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平.结果 与对照组比较,Nrf2siRNA组K1细胞早期凋亡率和晚期凋亡率明显增加(P均＜0.01),K1细胞Nrf2mRNA、核蛋白及浆蛋白表达水平明显下降(P均＜0.01),K1细胞抗凋亡相关蛋白Bcl-2水平下降、促凋亡相关蛋白Caspase-3水平增加(P均＜0.01),K1细胞ROS水平增加、GSH及SOD水平下降(P均＜0.01);NcsiRNA组上述指标与对照组比较均无统计学差异(P均＞0.05).结论 高糖状态下,沉默Nrf2的表达可以增强K1细胞氧化应激水平、下调抗凋亡相关蛋白的表达、上调促凋亡相关蛋白的表达,促进K1细胞凋亡,提示Nrf2可能通过抗氧化应激损伤抑制高糖状态下K1细胞的凋亡.

关键词：核转录因子E2相关因子2、氧化应激、甲状腺乳头状癌、高糖、细胞凋亡

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分类号：R736.1(肿瘤学)

资助基金：湖北省自然科学基金项目2017CFB797;湖北省卫生计生委科研项目WJ2018H0063

在线出版日期：2019-07-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：223-227,246