Ku70协同激活蛋白2α促进乳腺癌基因Her-2高表达的研究

摘要：

目的 探讨激活蛋白2α(activator protein 2 alpha,AP-2α)和Ku70对乳腺癌基因人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,Her-2)表达的影响及意义.方法 免疫组织化学分析70例乳腺癌组织中Ku70、AP-2α与Her-2蛋白的相关性;免疫共沉淀检测Ku70和AP-2α在乳腺癌细胞中的相互作用;siRNA抑制乳腺癌细胞MDA-MB-453中Ku70或/和AP-2α的表达,检测Her-2的表达及细胞增殖率变化.结果 免疫组织化学分析显示,70例乳腺癌组织中,AP-2α高表达与Her-2表达相关(r=0.9399),Ku70的表达和Her-2水平弱相关(r=0.4363),Ku70与AP-2α均高表达时与Her-2表达相关(r=0.9563).免疫共沉淀提示,Ku70和AP-2α在乳腺癌细胞中有相互作用;在基因和蛋白水平上,siRNA单独抑制AP-2α或Ku70的表达时,乳腺癌细胞Her-2 mRNA和Her-2蛋白水平下降,同时抑制Ku70和AP-2α的表达时,Her-2 mRNA和Her-2蛋白水平下降最显著(P＜0.05);同时抑制Ku70和AP-2α的表达时细胞增值率明显低于单独抑制AP-2α或Ku70的表达(P＜0.01).结论 本研究表明Ku70与AP-2α存在相互作用,在乳腺癌组织和乳腺癌细胞系中,Ku70协同AP-2α促进乳腺癌基因Her-2高表达,抑制Ku70或/和AP-2α可显著降低乳腺癌细胞的增殖,提示Ku70和AP-2α有望成为Her-2高表达乳腺癌治疗的新靶点.

关键词：Ku70、激活蛋白2α、人表皮生长因子受体2、乳腺癌

所属期刊栏目：32

分类号：R737.9(肿瘤学)

资助基金：湖北省卫生计生科研基金资助项目WJ2018H0075

在线出版日期：2018-05-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：145-148,156