再生障碍性贫血患者端粒及端粒酶活性的变化

摘要：

目的 观察再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)端粒长度及端粒酶活性的变化,探讨AA的发病机制及治疗的新靶点.方法 选取2010-09/2013-03月5所医院血液科确诊的71例AA患者,男性36例,女性35例,年龄12～82(39.48±18.78)岁,根据2009年英国再生障碍性贫血诊疗指南分组,其中非重型再生障碍性贫血(non-severe aplastic anemia,NSAA)组35例,重型再生障碍性贫血(severe aplastic anemia,SAA)组26例,极重型再生障碍性贫血(very severe aplasia anemia,VSAA)组10例.同时选取性别、年龄与之匹配的34例门诊健康体检者作为正常对照组,其中男性17例,女性17例,年龄10～73(40.68±19.00)岁.于初诊时留取外周血标本3 ml.分别采用流式荧光原位杂交法(flow-fluorescence in situ hybridization,Flow-FISH)检测PBMC端粒长度,端粒重复序列扩增技术(telomerase repeat amplification protocol,TRAP)-多聚酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)-酶联免疫吸附剂测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测其端粒酶活性.结果 ①不同性别者外周血端粒长度无明显差别(t=0.548,P=0.585).②外周血端粒长度与年龄呈负相关(b=-0.387,P=0.001),不同组间比较,正常对照组端粒长度随年龄增长下降幅度要稍大于NSAA和SAA+ VSAA组,NSAA、SAA+ VSAA组端粒随年龄的变化趋势一致.③控制年龄对外周血端粒长度的影响,多重比较发现NSAA、SAA+ VSAA组外周血端粒长度均显著短于正常对照组(P均＜0.001).④随机选取NSAA组23例,SAA+ VSAA组28例,性别年龄与之匹配的34例正常对照组检测端粒酶活性,34例正常对照组中阳性6例(17.6％),23例NSAA组中阳性11例(47.8％),28例SAA+ VSAA组中阳性21例(75.0％).3诊断组外周血酶活性阳性率有统计学差别(x2=20.555,P＜0.001).⑤各诊断组年龄和性别对端粒酶活性无明显影响,多重比较示SAA+ VSAA组(P＜0.001)、NSAA组(P=0.002)端粒酶活性均显著高于正常对照组.结论 再生障碍性贫血患者PBMC端粒长度缩短,端粒酶活性增高,端粒及端粒酶可能成为再障治疗的新靶点.

关键词：再生障碍性贫血、端粒、端粒酶活性、外周血单个核细胞、流式荧光原位杂交法

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分类号：R556.5(血液及淋巴系疾病)

资助基金：国家自然科学基金项目81101471;全军医学科学技术研究"十二五"重点课题BWS11J071

在线出版日期：2013-08-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：386-391,396