抗α1-肾上腺素受体抗体介导糖尿病大鼠肾损伤的模型建立

摘要：

目的 建立具有激动样活性的抗α1肾上腺素受体抗体(α1-adrenergic receptor autoantibody,α1-R Ab)大鼠模型,观察该抗体对大鼠肾脏功能24 h尿蛋白(24 h urinary protein,24 h Upro)和血肌酐(serum creatinin,SCr)、肾脏结构及转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)表达的影响.方法 Wistar大鼠64只,随机分为4组:①健康鼠空白对照组；②健康鼠α1-R Ab介导组；③糖尿病(diabetes mellitus,DM)鼠无α1-R Ab介导组；④DM鼠α1-RAb介导组.采用腹腔注射链脲佐霉素(streptozotocin,STZ)法复制糖尿病大鼠模型,造模成功后持续观察16周；用α1肾上腺素受体胞外第二肽段合成肽免疫②、④组Wistar大鼠(注射α1-R Ab,100 μg/100 g体质量,分别在0、4、8、12、16周鼠尾静脉一次性注射)；应用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)技术检测α1-R Ab;放射免疫法测定24 h Upro水平,苦味酸法测定SCr水平；免疫组织化学染色法(immunohistochemistry,IHC)检测肾脏组织TGF-β1表达；用光镜和电镜观察肾脏病理变化.结果 ①DM鼠α1-R Ab介导组24 h Upro和SCr水平均明显高于DM鼠无α1-R Ab介导组(均P＜0.01).健康鼠α1-R Ab介导组24h Upro明显升高,与健康鼠空白对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).②电镜下DM鼠α1-R Ab介导组肾组织微观结构严重破坏,健康鼠α1-R Ab介导组及DM鼠无α1-RAb组可见轻度异常,健康鼠空白对照组未见明显异常.③α1-R Ab介导组DM鼠组肾皮质中TGF-β1的表达较无α1-RAb介导组明显增多,有统计学意义(P＜0.01).结论 α1-R Ab介导的鼠体肾皮质中TGF-β11表达增加,糖尿病大鼠肾脏微血管损伤与α1-R Ab介导的免疫反应有关.

关键词：α1肾上腺素受体、自身抗体、糖尿病大鼠、肾损伤

所属期刊栏目：27

分类号：R587.5(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：湖北省卫生厅基金项目2010-820JX5C18

在线出版日期：2013-08-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：367-371,382