受者环孢素药动学特性与术后早期移植肾功能的关系

摘要：

目的:探讨受者环孢素药动学特性与术后早期移植肾急性排斥及环孢素中毒(CsA-NT)的关系.方法:47例肾移植受者术后服用环孢素A(CsA)6mg*kg-1*d-17d后,常规留取服药即刻及服药后1,2,3,4,5,6,8,10,12h血样测全血环孢素浓度,计算各自的药动学参数.根据检测后1月内移肾功能状况进行分组,对比分析各组受者药动学指标的差异.结果:47例肾移植受者中,观察期内共有12例出现急性排斥,7例出现CsA-NT,其余28例移植肾功能稳定.急性排斥组CsA吸收半衰期T1/2(a)(0.9±0.3)h,清除半衰期T1/2(e)(2.3±0.7)h,药物清除率CL/F(42.3±15.7)L/h,达峰时间Tmax(1.3±0.5)h,血药浓度一时间曲线下面积AUC(2.801±0.977)μmol*L-1*h,与肾功能稳定组比较[分别为(1.7±0.6)h,(3.2±1.0)h,(27.4±11.6)L/h,(2.0±0.7)h和(4.294±1.224)μmol*L-1*h],差异有显著性.急排型药动学曲线特征为Tmax较早,吸收峰尖削,AUC较小.CsA-NT组T1/2(e)为(4.5±1.2)h,CL/F(16.9±7.2)L/h,Tmax(2.9±0.9)h,AUC(5.559±1.617)μmol*L-1*h,与稳定组比较,差异均有显著意义.CsA-NT型药动学曲线表现为Tmax延迟,吸收峰宽泛或呈双峰.在出现急性排斥或CsA-NT时,各组间CsA之谷浓度(Co)水平无显著差异.结论:①通过多点浓度进行环孢素的药动学检测可以较准确反映肾移植受者的药物暴露剂量强度,环孢素谷浓度对移植肾功能变化的预测性不强.②环孢素吸收清除较快的患者,容易出现急性排斥;而清除慢的患者存在并发CsA-NT的危险.③术后早期了解不同的环孢素药动学特点,有助于及时调整环孢素的用法,从而有效预防急性排斥和CsA-NT的发生.

关键词：肾移植、药动学、环孢素、急性排斥、药物毒性

所属期刊栏目：17

分类号：R969.1(药理学)

在线出版日期：2004-01-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：8-12