血管内皮生长因子基因转染骨髓间充质干细胞对慢性肾衰竭大鼠血管新生的影响

摘要：

目的：探讨血管内皮生长因子（ vascular endothelial growth factor ， VEGF）基因转染骨髓间充质干细胞（ mesenchy-mal stem cells，MSCs）对慢性肾衰竭（chronic renal failure， CRF）大鼠肾小球内皮细胞修复和血管新生的影响。方法体外分离、培养大鼠MSCs，Ad5-hVEGF-EGFP转染MSCs并观察转染对细胞增殖，分泌VEGF的影响。50只雄性SD大鼠按数字表法随机分为假手术组、慢性肾衰竭组、MSCs移植组、Ad-VEGF注射组和VEGF基因转染的MSCs移植组，每组10只。采用分阶段5／6肾切除术制备大鼠慢性肾衰竭动物模型。假手术组与慢性肾衰竭组于切除右肾之前从该侧肾动脉注射不含血清的改良杜氏伊格尔（DMEM）培养液，其余3组分别给予MSCs，Ad-VEGF和VEGF基因转染的MSCs。8周后检测各组大鼠肾功能，并用免疫组化检测肾小球CD31表达情况。结果 Ad5-hVEGF-EGFP转染后对MSCs细胞增殖无影响，转染后分泌VEGF蛋白较空质粒转染组明显增加（P＜0.05）。 MSCs移植组和VEGF基因转染的MSCs移植组血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）均较慢性肾衰竭组降低（P＜0．05）；与MSCs移植组比较，VEGF基因转染的MSCs移植组Scr和BUN降低更显著（P＜0．05）。慢性肾衰竭组肾小球中CD31表达较假手术组显著降低（P＜0．05），应用MSCs和VEGF165基因转染的MSCs干预后肾小球中CD31表达有所增加，VEGF基因转染的MSCs组增加更明显（P＜0．05）。结论慢性肾衰竭大鼠给予转染VEGF基因的MSCs移植后毛细血管内皮细胞数量增多，肾脏功能改善；其作用可能与基因转染增加VEGF表达及有利于肾小球毛细血管内皮修复、血管新生有关。

关键词：血管内皮细胞生长因子、骨髓间充质干细胞、慢性肾衰竭、大鼠、血管新生

分类号：R692.5(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)

资助基金：福建省自然科学基金资助项目2012J01343

在线出版日期：2015-01-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：421-425