双酚A替代物对小鼠的心肌毒性研究
当前,双酚A(Bisphenol A,BPA)替代物,如双酚B(Bisphenol B,BPB)、双酚S(Bisphenol S,BPS)和双酚AF(Bisphenol AF,BPAF),逐渐取代BPA被广泛应用于消费品中.已有研究证实,BPA替代物与心血管疾病发生密切相关.本研究旨在综合评估不同BPA替代物的心脏毒性差异,并探讨其可能的分子机制.采用10周龄ICR雄性小鼠作为动物模型,随机分为对照组、BPB组、BPS组和BPAF组.对实验小鼠进行为期4周的灌胃处理(600 μg·kg-1,溶于玉米油),2 d一次,其中,对照组只灌胃玉米油.采用苏木精-伊红(Hematoxylin-Eosin,HE)和Masson染色观察小鼠心脏组织病理学改变和胶原沉积情况;分别使用2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯(2,7-Dichlorodihydrofluorescein diacetate,DCFHDA)探针和硫代巴比妥酸(Thiobarbituric acid,TBA)比色法检测心脏组织活性氧(Reactive oxygen species,ROS)和丙二醛(Malondialdehyde,MDA)水平,评估心肌细胞氧化损伤;采用荧光定量PCR技术测定炎症因子(白细胞介素10(Interleukin-10,Il-10)、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α,Tnf-α)和转化生长因子-β(Transforming growth factor-β,Tgfβ))、心肌纤维化标志物Ⅰ型胶原A1(Collagen Type Ⅰ Alpha 1,Col1a1)和心肌肥大标志物心房钠尿肽(Atrial natriuretic peptide,Anp)的mRNA表达水平.结果显示:BPB组、BPS组和BPAF组小鼠心脏核质比下降,而Anp表达在BPS组和BPAF组上调;BPS组和BPAF组心脏出现明显胶原沉积,纤维化标志物Col1a1在BPS组显著增加.此外,处理组均可诱导氧化应激标志物ROS和MDA含量增加,同时不同程度导致炎症因子(Il-10、Tnf-α、Tgf-β)表达的上调.提示BPA替代物可能诱发小鼠心脏氧化应激和炎症反应,引起心肌细胞纤维化和心肌肥大,进而导致心脏功能障碍.
双酚A替代物、心肌毒性、氧化应激、炎症反应、心肌纤维化、心肌肥大
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X171.5(环境生物学)
山西省自然科学基金;山西省自然科学基金;山西省博士启动基金;山西省博士启动基金;山西医科大学博士启动基金;山西省高等学校科技创新项目
2023-07-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共8页
503-510
