慢性氟暴露致小鼠海马损伤及L-型钙拮抗剂的干预作用

摘要：

探讨了慢性氟暴露致小鼠海马损伤及L-型钙通道拮抗剂的干预作用.将140只初断乳ICR雄性小鼠随机分为7组:对照组(C组)、高氟组(HF组,饮用30 mg·L-1NaF溶液)、低氟组(LF组,饮用5 mg·L-1 NaF溶液)、高/低氟+L-型钙通道激动剂组(FPL64176)(HF/LF+FPL)、高/低氟+L-型钙通道拮抗剂组(Nifedipine) (HF/LF+NIF).染氟6个月,染氟结束前1周,HF/LF+FPL和HF/LF+N1F组分别每天腹腔注射激动剂或拮抗剂(5 mg·kg-1·d-1).用TUNEL法检测小鼠海马CA1区细胞凋亡水平,用Western Blot法检测细胞膜L-型钙通道Cav1.2、Ca2+信号通路分子和下游凋亡调节相关分子蛋白表达水平等.结果表明,与对照组比,HF/LF组小鼠海马组织抗氧化能力显著降低(p＜0.05或p＜0.01),细胞凋亡水平极显著上升(p＜0.01),Cav1.2与Bcl-2蛋白表达水平显著下降(p＜0.05或p＜0.01),Ca2+信号转导通路CaM、CaMKII和促凋亡Bax、Bax/Bcl-2蛋白表达水平显著上升(p＜0.05或p＜0.01).注射FPL64176的小鼠海马细胞和上述分子指标的损伤加剧,而注射N1F对海马细胞和上述分子蛋白表达有一定的逆转作用.提示L-型钙离子通道介导了氟暴露致小鼠海马损伤,氟暴露致海马细胞膜L-型钙离子通道Cav1.2蛋白、细胞内Ca2+信号转导通路分子和下游凋亡调节相关蛋白表达异常是其分子机制之一,而L-型钙通道拮抗剂NIF可能是一种新型有效的抗氟药物.

关键词：氟暴露、学习记忆、细胞凋亡、Cav1.2、CaM

所属期刊栏目：40

分类号：R599.1;X171.5(全身性疾病)

资助基金：国家自然科学基金No.81573101

在线出版日期：2020-07-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2271-2277