妊娠期染毒全氟辛酸对子代雌鼠肝脏损伤及PPAR-α通路的影响

摘要：

为了探讨妊娠期染毒全氟辛酸(Perfluorooctanoicacid,PFOA)对子代雌鼠肝脏的损伤作用,以及对过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)及其调控的下游脂肪酸氧化基因表达量的影响.本研究将50只孕0d的小鼠随机分为5组,每组10只.孕1～17d,对照组小鼠每天灌服0.2 mL去离子水,其余4组每天小鼠分别灌服0.2 mL不同剂量(1.0、2.5、5.0、10.0 mg·kg-1)的PFOA,仔鼠生长到21日龄剖杀,分离血清并采集肝脏.同时,计算母鼠的流产率、子代存活率、肝脏指数,采用HE染色观察肝脏病理变化.最后,检测血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的活性,用ELISA方法检测肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的含量,用qPCR法检测PPARα及其调控的下游脂肪酸氧化基因的表达量.结果显示,与对照组相比,10 mg·kg-1 PFOA处理可显著升高母鼠的流产率(p＜0.05),降低仔鼠成活率(p＜0.01),极显著增加子代肝脏指数(p＜0.01),导致肝细胞肿大,发生空泡变性.PFOA处理组中AST和ALT的活性及SOD和CAT的含量极显著上调(p＜0.01),PPAR-α基因的表达量极显著下降(p＜0.01),其调控的有关脂肪酸氧化基因极显著上升(p＜0.01).研究表明,妊娠期染毒PFOA可增加母鼠流产率和仔鼠死亡率,增加仔鼠肝脏指数,造成肝细胞肿大和坏死.并且通过激活子代雌鼠PPAR-α通路,加剧脂肪酸氧化,使活性氧沉积,造成氧化应激,导致肝脏损伤.

关键词：全氟辛酸、子代雌鼠、肝脏损伤、PPAR-α、氧化应激

所属期刊栏目：38

分类号：X(环境科学、安全科学)

资助基金：国家自然科学基金31502111;河北省自然科学基金C2016204097

在线出版日期：2018-12-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：4520-4526