亚慢性氟暴露致小鼠海马损伤的影响及分子机制研究
为探明亚慢性氟中毒致小鼠海马损伤及分子机制,选用ICR雄性小鼠140只,随机分为对照(C)、低氟(LF)、高氟(HF)、低氟(LF)+L钙离子通道激动剂(FPL)、低氟(LF)+L钙离子通道抑制剂(NIF)、高氟(HF)+激动剂(FPL)、高氟(HF)+抑制剂(NIF)7组,分别饮用自来水、5、30 mg· L-1氟化钠水溶液90d,氟染毒第84d分别腹腔注射生理盐水、FPL64176、Nifedipine7d.同时,采用开场行为及水迷宫检测学习记忆能力;通过HE切片染色观察海马形态结构;根据试剂盒说明检测脑组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、总超氧化物歧化酶(SOD)酶活性及丙二醛(MDA)含量;利用RT-PCR和Western Blot法分别检测海马内凋亡相关分子CaMKⅡ和Bax、Bcl-2基因/蛋白表达.结果发现,HF组、LF+FPL组和HF+FPL组小鼠毛发粗糙,暴躁不安.LF、HF组小鼠自发活动、探究行为及空间学习记忆力显著下降(p＜0.05),海马细胞损伤,SOD、GSH-PX活性极显著下降(P＜0.01),CaMKⅡ基因/蛋白表达水平显著(p＜0.05)或极显著(p＜0.01)上调,Bax基因/蛋白表达水平显著(p＜0.05)或极显著(p＜0.01)上调,Bcl-2基因/蛋白表达水平显著(p＜0.05)或极显著(p＜0.01)下调,Bax与Bcl-2基因/蛋白表达水平比值显著(p＜0.05)或极显著(p＜0.01)上调;LF+FPL、HF+FPL处理加剧了上述基因/蛋白表达水平,LF+NIF、HF+NIF组可逆转上述基因/蛋白表达水平.结果提示,氟中毒致脑损伤与L型钙离子通道及下游相关分子表达异常密切相关,而L钙离子通道抑制剂(Nifedipine)能改善氟暴露造成的海马损伤.
氟中毒、Morris水迷宫、脑海马、组织结构、部分氧化及抗氧化酶、Bax、Bcl-2、CaMKⅡ
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X171.5(环境生物学)
国家自然科学基金81573101
2018-12-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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