SO2和BaP复合暴露诱导小鼠心脏线粒体损伤的分子机制初探

摘要：

采用C57BL6小鼠作为模型,SO2(7 mg·m-3)动式吸入染毒28 d,每天染毒6 h;SO2吸入染毒开始后的第1～5d,每天在SO2吸入染毒结束后对小鼠进行腹腔注射BaP(40 mg· kg-1 (b.w.)),1d注射1次.吸入染毒结束后,采用荧光定量PCR技术检测小鼠心肌细胞中由核DNA(nDNA)编码的细胞色素C氧化酶亚基CO4和由线粒体DNA(mtDNA)编码的ATP合酶亚基ATP6,以及调控线粒体呼吸链组分的核转录因子PGC1-α、NRF1和mtTFA的mRNA水平;并采用Western blot技术检测上述3种线粒体调控基因的蛋白表达.结果发现,SO2和BaP复合暴露后,小鼠心肌线粒体氧化磷酸化复合体亚基CO4和ATP6的mRNA表达水平均显著降低,调控基因PGC1-α、NRF1和mtTFA的mRNA和蛋白水平也显著降低.提示小鼠在SO2和BaP复合暴露后,可能通过降低心肌中NRF1表达,影响其对mtTFA的调控,进一步抑制相关基因组的转录和翻译,最终可能导致小鼠心肌线粒体的氧化磷酸化功能受损,进而引发心血管疾病.

关键词：SO2、BaP、线粒体、细胞色素C氧化酶、ATP合酶、NRF1、mtTFA

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分类号：X171.5(环境生物学)

资助基金：国家自然科学基金No.21007036;山西省自然科学基金No.2012011036-6;山西省高校优秀青年学术带头人支持计划No.20120303 Supported by the National Natural Science Foundation of China No.21007036,the Natural Science Foundation of Shanxi Province No.2012011036-6 and the Program for the Top Young Academic Leaders of Higher Learning Institutions of Shanxi No.20120303

在线出版日期：2015-09-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：2620-2625