多溴二苯醚类化合物干扰人雌激素受体alpha活性机理的理论研究

摘要：

基于分子对接方法探讨了多溴二苯醚( PBDEs)类化合物与人雌激素受体α亚型间的分子作用机理。对多溴二苯醚类化合物是否具有拟雌激素功能的研究得出：可通过对接打分值和化合物结构特征来推测PBDEs母体化合物是否具有拟雌激素活性；对HO-PBDEs,与氨基酸残基GLU53和/或ARG394形成氢键可能是影响其拟雌激素活性的重要因素；对MeO-PBDEs,疏水MeO-位于结合腔的疏水中部有利于拟雌激素活性。从结构及构象分析得出,邻位疏水基( Br-、MeO-)有利于PBDEs类化合物的拟雌激素活性。同时对多溴二苯醚类化合物是否具有抗雌激素功能的结合特征研究发现,表现出抗雌激素活性的部分PBDEs类化合物伸进通常被雌激素受体拮抗剂雷洛昔芬和4-羟基它莫西芬的烷基胺侧链占据的通道,而大多数未表现出抗雌激素活性的PBDEs类化合物的结合模式类似雌激素受体激动剂17β-雌二醇,位于结合腔,没有伸进通道。本研究从化合物结构及化合物在受体内结合的构象特征上解释化合物活性不同的原因,以期能够利用构象分析得到的结果进行筛选。

关键词：多溴二苯醚类化合物、人雌激素受体α亚型、分子作用机理、分子对接

分类号：TQ2;X7

资助基金：国家自然科学基金项目20737001;江苏师范大学博士学位教师科研支持项目10XLR12

在线出版日期：2013-09-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共12页

页码：1168-1179