阿哌沙班的中试合成工艺研究

摘要：

本文进行了抗凝血药物阿哌沙班的中试合成工艺研究.以关键中间体5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮(A)和2-氯-2-[2-(4-甲氧基苯基)亚肼基]乙酸乙酯(B)为起始原料,两者经[1+3]偶极环加成反应生成阿哌沙班乙酯(C),C经酰胺化反应即可制得阿哌沙班粗品,粗品经两次重结晶后制得阿哌沙班成品,总收率为35.7％,纯度达99.93％.以上制得的阿哌沙班经XRPD及固体核磁分析确定为N-1晶型,稳定性试验中未见降解杂质产生.本路线具有原料方便易得、反应条件温和、产品收率高、纯度理想的优点,适合工业化生产.

关键词：阿哌沙班、抗凝血、中试合成、工艺改进

分类号：TQ463+.5

在线出版日期：2022-08-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：142-144