参苓白术散对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病大鼠Kupffer细胞mTORC1/STAT3信号通路的影响

摘要：

目的 观察参苓白术散对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠Kupffer细胞哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)/细胞转导子和转录活化子3(STAT3)信号通路的影响.方法 将80只SD大鼠按照随机数字表法分为4组,空白组、模型组及参苓白术散低、高剂量组,每组20只.除空白组外,其余各组采用高脂饲料喂养复制大鼠NAFLD模型,同时参苓白术散低、高剂量组均按10 mL/kg给予相应剂量参苓白术散灌胃,参苓白术散低剂量组生药含量1.0 g/mL,参苓白术散高剂量组生药含量3.0 g/mL,每日1次,连续8周.实验期间观察大鼠体态毛色、行为能力、食欲、大小便及对外界刺激的反应情况.在第8周末次给药后,观察各组大鼠肝组织病理学改变;比较各组大鼠血脂指标总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)变化;比较各组大鼠Kupffer细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-5、IL-6变化;比较各组大鼠Kupffer细胞mTORC1、STAT3 mRNA及蛋白表达.结果 模型组大鼠体型肥胖,肝组织病理学观察肝脏存在明显的脂质蓄积及炎性病变,说明高脂饮食饲养8周能诱导大鼠NAFLD表现.模型组大鼠血清TC、TG及Kupffer细胞TNF-α、IL-1β、IL-5及IL-6均较空白组升高(P<0.05),说明造模成功.参苓白术散低、高剂量组大鼠血清TC、TG及Kupffer细胞TNF-α、IL-1β、IL-5、IL-6均较模型组降低(P<0.05),说明治疗有效,其中参苓白术散高剂量组降低更明显(P<0.05).模型组大鼠Kupffer细胞mTORC1、STAT3 mRNA及蛋白表达均较空白组升高(P<0.05);参苓白术散低、高剂量组大鼠Kupffer细胞mTORC1、STAT3 mRNA及蛋白表达均较模型组降低(P<0.05),参苓白术散高剂量组降低更明显(P<0.05).结论 参苓白术散可能通过抑制mTORC1、STAT3相关基因及蛋白表达,减轻肝脏炎性反应及脂质蓄积,发挥防治NAFLD的作用,mTORC1、STAT3相关基因及蛋白可能是防治NAFLD的有效药理作用靶点.

关键词：疾病模型、动物、脂肪肝、病理学、中药疗法

所属期刊栏目：42

分类号：R575.505;R-05(消化系及腹部疾病)

资助基金：深圳市龙岗区科技局医疗卫生扶持类项目;北京中医药大学校级课题

在线出版日期：2020-05-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：89-95,封3