臭椿酮对非小细胞肺癌细胞生物学特性的影响及机制研究

摘要：

目的 观察臭椿酮对非小细胞肺癌细胞生物学特性的影响, 并研究泛素-蛋白酶体通路 (UPP) 在其中的作用机制.方法 采用含不同浓度的臭椿酮培养基干预人肺癌细胞系A549, 四甲基偶氮唑盐 (MTT) 法检测不同浓度臭椿酮不同培养时间对A549细胞增殖抑制的作用, Transwell小室侵袭实验检测臭椿酮对A549细胞侵袭能力的影响, 实时荧光定量聚合酶链式反应 (Real-time PCR) 法、免疫印迹法 (Western Blot) 分别检测A549细胞中泛素 (Ub) 、20S蛋白酶体及泛素-蛋白酶体相关基因NF-κB、cyclinE、cyclinA、Skp2、p27、p53 mRNA和蛋白表达情况.构建肺癌裸小鼠皮下移植瘤模型40只, 随机均分为对照组、1 mg/kg臭椿酮组、5 mg/kg臭椿酮组、10 mg/kg臭椿酮组, 每组各10只, 分别予0.9％氯化钠注射液及相应浓度的臭椿酮0.5 mL腹腔注射干预, 3 d 1次, 共注射14次, 每周测量裸小鼠体质量, 6周后摘取肿瘤, 测量肿瘤直径.结果 0.4μmol/L臭椿酮组、0.8μmol/L臭椿酮组和1.0μmol/L臭椿酮组各时间点A549细胞增殖抑制率明显高于对照组 (P＜0.05), 且随着臭椿酮浓度的增加, 其抑制率呈浓度依赖性增加 (P＜0.05) .与对照组比较, 0.4μmol/L臭椿酮组、0.8μmol/L臭椿酮组和1.0μmol/L臭椿酮组穿过人工基底膜的细胞数明显减少 (P＜0.05), 且随着臭椿酮浓度的增加, 穿过人工基底膜的细胞数逐渐减少 (P＜0.05) .臭椿酮组A549细胞Ub、20S蛋白酶体、NF-κB、cyclinE、cyclinA、Skp2 mRNA和蛋白表达强度均低于对照组 (P＜0.05), p27、p53 mRNA和蛋白表达强度高于对照组 (P＜0.05) .1 mg/kg臭椿酮组、5 mg/kg臭椿酮组及10 mg/kg臭椿酮组裸小鼠体质量均较对照组同期无明显变化 (P＞0.05), 肿瘤直径减小 (P＜0.05), 且随着臭椿酮剂量的增加, 裸小鼠肿瘤直径逐渐缩小 (P＜0.05) .结论 臭椿酮可抑制非小细胞肺癌细胞的增殖、侵袭和成瘤能力, 其机制可能是通过影响UPP, 进而影响癌细胞中相关基因的表达来实现的.

关键词：臭椿酮、肺癌、泛素-蛋白酶体通路、细胞增殖、成瘤性

所属期刊栏目：41

分类号：R734.2;R73-351;R73-3(肿瘤学)

资助基金：2018年广州市中医药和中西医结合科技项目 20182A011029

在线出版日期：2019-06-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：268-274