可溶性α-烯醇化酶由CD14依赖性TLR4信号通路激活单核细胞并影响类风湿关节炎进展的机制

摘要：

目的 探讨可溶性α-烯醇化酶(ENO1)通过CD14 依赖性Toll样受体(TLR4)信号通路激活单核细胞并影响类风湿关节炎(RA)进展的机制.方法 32 只 5～6 周龄的雄性DBA/1 小鼠随机分为 4 组:对照组(标准条件下饲养的小鼠,皮下注射 0.9％氯化钠溶液),RA轻度组(第 0 天皮下注射BⅡC)、RA中度组(第 0 和 7 天皮下注射BIIC)和RA重度组(第 0、7 和 14 天皮下注射BIIC),每组 8 只.通过关节炎指数评分系统在第 21 天评估关节炎的严重程度.通过HE染色检测滑膜组织.通过ELISA分析ENO1、CD14 和TLR4 表达水平.通过RT-PCR检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和IL-8 mRNA表达水平.通过蛋白印迹分析细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和CCL3 表达.通过ELISA分析单核细胞增殖速率.通过蛋白印迹分析NF-κB p-p65、p-JNK和MAPK p-p38 表达.结果 RA组关节炎指数评分较对照组升高(P<0.05),随RA进展增加,关节炎指数评分升高(P<0.05).RA轻度组滑膜组织结构几乎正常,RA中度组和RA重度组中观察到严重滑膜细胞增殖、增生的纤维组织和浸润的炎性细胞.RA组ENO1、CD14、TLR4TNF-α、IL-6、IL-8 mRNA、ICAM-1、MCP-1、CCL3、单核细胞增殖速率、NF-κB p-p65、p-JNK和MAPK p-p38 蛋白质表达水平较对照组升高(P<0.05),随RA进展增加,上述指标表达水平升高(P<0.05).结论 可溶性ENO1 通过CD14 依赖性TLR4 信号通路,诱导促炎细胞因子TNF-α、IL-6 和IL-8 的早期产生,激活NF-κB/MAPK信号通路,促进单核细胞和滑膜细胞增殖,从而影响RA进展.

关键词：可溶性α-烯醇化酶、CD14、TLR4、单核细胞、类风湿关节炎

所属期刊栏目：45

分类号：R593.22(全身性疾病)

资助基金：河北省医学科学研究课题计划项目20221722

在线出版日期：2023-06-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：997-1001