低分子肝素对颈动脉球囊损伤模型大鼠AngⅡ、HB-EGF表达及内膜增生的影响

摘要：

目的 探究低分子肝素(LMWH)对颈动脉球囊损伤大鼠血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、肝素结合性表皮生长因子(HB-EGF)表达及内膜增生的影响.方法 取成年健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组、颈动脉球囊损伤模型组、LMWH低(50 U/kg)、中(100 U/kg)、高(200 U/kg)剂量组,每组10只;除假手术组只暴露并分离颈动脉外,其余4组大鼠均用2.0 mm×12 mm球囊导管(Fogarty,2F)建立颈动脉球囊损伤大鼠模型.5组大鼠均于术后第2天开始给药,LMWH低、中、高剂量组经尾静脉注射给予相应剂量LMWH药物,假手术和模型组经尾静脉注射给予等量0.9％氯化钠溶液,5组连续给药14 d,1次/d.5组大鼠于末次给药12 h后,处死大鼠,取颈动脉血管组织,用苏木精-伊红染色(HE)检测大鼠血管组织病理损伤,并检测血管管腔面积、内膜面积、内膜/中膜面积(IA/MA);酶联免疫吸附法(ELISA)检测血管组织中炎性因子白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达;实时定量荧光PCR(qRT-PCR)法检测血管组织中HB-EGF mRNA、AngⅡmRNA表达水平;用蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测血管组织中HB-EGF、AngⅡ、缝隙连接蛋白43(Cx43)蛋白相对表达水平.结果 与假手术组比较,模型组大鼠颈动脉内皮剥落、内膜增生、狭窄等病理损伤程度、血管内膜面积、IA/MA比值、血管组织炎性因子IL-6和TNF-α含量、HB-EGF、AngⅡmRNA及蛋白表达、Cx43蛋白表达均升高(P<0.05),管腔面积降低(P<0.05);与模型组比较,LMWH低、中、高剂量组大鼠颈动脉内皮剥落、内膜增生、狭窄等病理损伤程度、内膜面积、IA/MA比值、血管组织炎性因子IL-6和TNF-α含量、HB-EGF mRNA及蛋白表达、AngⅡmRNA及蛋白表达、Cx43蛋白表达均降低(P<0.05),血管管腔面积升高(P<0.05),且LMWH各剂量组上述指标呈剂量依赖性.结论 LMWH可抑制颈动脉球囊损伤模型大鼠颈动脉血管组织AngⅡ、HB-EGF基因及蛋白表达,抑制血管内膜增生.

关键词：低分子肝素;颈动脉球囊损伤;血管紧张素II、肝素结合性表皮生长因子;内膜增生

所属期刊栏目：43

分类号：R541.4(心脏、血管（循环系）疾病)

在线出版日期：2021-09-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2422-2426,2431