蛋白标志物在荷人卵巢癌裸鼠移植瘤与化疗后移植瘤中的表达差异

摘要：

目的：建立荷人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型，给予顺铂（ DDP）最大可耐受剂量化疗（ maximumtolerated-dose chemotherapy，MTD-DDP）和顺铂低剂量节拍化疗（ low-dose metronomic chemotherapy，LDM-DDP），探讨初发移植瘤与不同模式化疗后移植瘤中乳腺癌耐药蛋白（ breast cancer resistant protein，BCRP）、P-糖蛋白（ P-glycoprotein， P-gp）和肿瘤干细胞标记物ALDH1（aldehyde dehydrogenase 1， ALDH1）表达水平的差异。方法用人卵巢癌SKOV3细胞株建立荷人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型，60只裸鼠随机分为MTD-DDP组、LDM-DDP组和对照组，每组20只。2周成瘤后处死对照组裸鼠，用蛋白质印迹法（ Western Blotting， WB）检测移植瘤组织中BCRP、P-gp和ALDH1的表达水平。MTD-DDP组、LDM-DDP组在化疗结束后处理裸鼠，用相同方法检测化疗后移植瘤组织中移植瘤组织中BCRP、P-gp和ALDH1的表达水平，探讨造成差异的原因。结果60只裸鼠均成瘤，成瘤率为100％。LDM-DDP和MTD-DDP组的BCRP蛋白表达水平低于对照组，且LDM-DDP组BCRP表达水平低于MTD-DDP组（ P ＜0潩．05）。 MTD-DDP组、LDM-DDP组P-gp蛋白表达均高于对照组，且LDM-DDP组P-gp表达水平低于MTD-DDP组（ P ＜0．05）。 LDM-DDP和MTD-DDP组的ALDH1表达低于对照组，且LDM-DDP组ALDH1表达水平低于MTD-DDP组（ P ＜0．05）。结论与LDM-DDP组相比较，MTD-DDP组化疗后残余瘤中耐药相关蛋白高表达，且更易富集肿瘤干细胞标志物ALDH1，LDM是一种未来可供选择的，目的在于提高化疗敏感性、降低复发耐药的化疗模式。

关键词：卵巢上皮性癌、DDP化疗、多药耐药相关蛋白、蛋白印迹法

分类号：R737.31(肿瘤学)

资助基金：河北省医学科学研究重点课题编号20130005

在线出版日期：2015-12-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：3464-3467