七氟醚可能通过调控SIRT1-FOXO1介导的自噬对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响

摘要：

目的:本研究探讨七氟醚对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响以及机制研究.方法:将SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、缺血再灌注损伤组(I/R)、缺血再灌注损伤组+七氟醚组(I/R+Sev)、缺血再灌注损伤组+七氟醚组+EX527组(I/R+Sev+EX527).使用Morris水迷宫实验和TTC染色观察脑缺血再灌注后损伤情况;TUNEL染色检测神经细胞凋亡情况;透射电镜检测自噬情况;Western blotting检测自噬和凋亡相关蛋白以及SIRT1-FOXO1通路蛋白的表达.结果:与Sham组比较,I/R组大鼠逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,脑梗死体积显著增加,神经细胞凋亡率显著升高,自噬空泡数量明显增加,Bad、cleaved-caspase-3、LC3-Ⅱ/Ⅰ蛋白表达显著升高,Bcl-2、p62、SIRT1、FOXO1蛋白表达显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05).与I/R组比较,I/R+Sev组大鼠逃避潜伏期减少,穿越平台次数增多,脑梗死体积显著减小,神经细胞凋亡率显著降低,自噬空泡数量明显减少,Bad、cleaved-caspase-3、LC3-Ⅱ/Ⅰ蛋白表达显著降低,Bcl-2、p62、SIRT1、FOXO1蛋白表达显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05).与I/R+Sev组比较,I/R+Sev+EX527组大鼠逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,脑梗死体积增加,神经细胞凋亡率升高,自噬空泡数量增加,Bad、cleaved-caspase-3、LC3-Ⅱ/Ⅰ蛋白表达升高,Bcl-2、p62、SIRT1、FOXO1蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:七氟醚处理后可能通过抑制自噬和凋亡保护大鼠脑缺血再灌注损伤,其机制与SIRT1-FOXO1信号通路有关.

关键词：七氟醚、脑缺血再灌注损伤、自噬、凋亡、SIRT1-FOXO1通路

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资助基金：海南省自然科学基金青年基金项目820QN397

在线出版日期：2022-04-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：374-379