FOXM1通过靶向上调PHB2的转录改善线粒体功能障碍保护脂多糖诱导的肾小管上皮细胞损伤

摘要：

目的:探究FOXM1在脂多糖(LPS)诱导的肾小管上皮细胞损伤中的作用及其可能的作用机制.方法:体外培养人肾小管上皮细胞HK-2,qRT-PCR和Western blot检测细胞FOXM1和PHB2表达;CCK-8检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡;JC-1染色检测线粒体膜电位;试剂盒检测细胞ATP含量;荧光素酶报告实验和ChIP-PCR实验检测FOXM1对PHB2启动子调控作用.结果:与对照组相比,LPS组细胞中FOXM1和PHB2表达、细胞活力、红/绿荧光强度比值和ATP含量明显降低(P<0.05),细胞凋亡率明显升高(P<0.05);与LPS组比较,LPS+oe-NC组细胞中FOXM1和PHB2表达、细胞活力、红/绿荧光强度比值、ATP含量和细胞凋亡率差异无统计学意义(P>0.05);与LPS+oe-NC组相比,LPS+oe-FOXM1组细胞中FOXM1和PHB2表达、细胞活力、红/绿荧光强度比值和ATP含量明显升高(P<0.05),细胞凋亡率明显降低(P<0.05).FOXM1靶向结合PHB2启动子区域.与LPS+oe-NC+sh-NC组相比,LPS+oe-FOXM1+sh-NC组细胞中FOXM1和PHB2蛋白表达、细胞活力、红/绿荧光强度比值和ATP含量明显升高(P<0.05),细胞凋亡率明显降低(P<0.05);与LPS+oe-NC+sh-NC组相比,LPS+oe-NC+sh-PHB2组细胞中PHB2蛋白表达、细胞活力、红/绿荧光强度比值和ATP含量明显降低(P<0.05),细胞凋亡率明显升高(P<0.05),FOXM1蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05);sh-PHB2可部分逆转oe-FOXM1对LPS处理的HK-2细胞的作用.结论:FOXM1通过靶向结合PHB2启动子区域促进PHB2表达,改善线粒体功能障碍,从而抑制LPS诱导的肾小管上皮细胞损伤.

关键词：肾小管上皮细胞、脂多糖、Forkhead box M1、prohibitin 2、线粒体

所属期刊栏目：28

资助基金：国家自然科学基金;海南省卫生健康行业科研项目

在线出版日期：2022-04-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：368-374