右美托咪定后处理对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的保护作用及机制研究

摘要：

目的:研究右美托咪定(Dexmedetomidine)后处理对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的保护作用及机制.方法:将健康的120只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为4组各30只,分别为假手术组(S组)、脑缺血再灌注组(Mod组)、右美托咪定预处理组(Dex1组,于MCAO模型制作前30min 时经腹部注射浓度为100μg/mL的50μg/kg Dex)和右美托咪定后处理组(Dex2组,于恢复再灌注后即刻经腹腔注射浓度为100μg/mL的50μg/kg Dex).除假手术组外,其余各组完成缺血再灌注24h后,比较各组大鼠间神经功能(bederson)评分,应用 TTC 染色法测定脑梗死梗死灶体积、再灌注计算梗死灶百分比;并分别应用酶联免疫吸附实验、黄嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸法测定大鼠神经元特异性烯醇化酶(NSE)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平,分别应用RT-PCR法及Western blot法检测各组大鼠环磷酸腺苷应答元件结合蛋白(CREB)、bcl-2、脑源性神经生长因子(BNDF)mRNA 及蛋白表达量,并应用免疫酶标记法(SP)进行免疫组织化学染色.结果:Mod 组与Dex1组大鼠bederson 评分对比无差异,但Mod组及Dex1组大鼠bederson评分均显著高于Dex2组;同时,经TTC染色;Dex1组、Mod组大鼠梗死灶体积、梗死灶与全脑体积百分比显著高于Dex2组;Dex2组大鼠NSE、MDA水平显著较Dex1组低,SOD水平显著较Dex1组高;经 RT-PCR 及 Westernblot 检测、免疫组化分析均可见 Dex2组大鼠CREM、bcl-2、BNDF mRNA及蛋白表达量、阳性表达率较 Mod 组、Dex1组高,且组间变化趋势为 Dex2组﹥Dex1组﹥Mod组,上述对比差异均有统计学意义(P ﹤0.05).结论:右美托咪定对大鼠缺血再灌注损伤有一定的保护作用,而右美托咪定后处理能增强大鼠局灶性脑缺血再灌注抗氧化酶活性,抑制氧化应激反应,并能通过对环磷酸腺苷应答元件结合蛋白(CREB)的调控改善 bcl-2、BDNF 表达,脑保护作用更显著.

关键词：右美托咪定、大鼠、脑缺血

所属期刊栏目：24

资助基金：上海市科技计划项目,201430354

在线出版日期：2018-06-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：705-711