黄芩素通过抑制mTOR通路激活自噬促进神经细胞过量表达的alpha-突触核蛋白清除

摘要：

目的 探讨黄芩素对神经细胞自噬的激活作用及其机制,以及对帕金森病病理性蛋白alpha-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)的清除效果.并观察黄芩素对α-syn诱导线粒体损伤的保护作用.方法 通过在PC12神经细胞中过表达α-syn建立帕金森病细胞模型.经不同浓度的黄芩素处理后,观察α-syn的降解情况,并检测细胞自噬的激活情况.检测细胞乳酸脱氢酶的释放情况,观察黄芩素对神经细胞的保护作用.结果 黄芩素处理可以剂量依赖地降低α-syn的表达水平,同时激活细胞自噬标志蛋白LC3以及降低自噬底物p62的水平.免疫荧光显示黄芩素促进了自噬小体的形成.黄芩素能够抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mamamalian target of rapamycin,mTOR)的活性.黄芩素降低了α-syn过表达引起的神经细胞毒性,主要表现为降低了细胞乳酸脱氢酶的释放.结论 黄芩素通过抑制mTOR通路激活自噬促进神经细胞过量聚集的α-syn清除.

关键词：帕金森病、黄芩素、自噬

所属期刊栏目：38

分类号：R742.5(神经病学与精神病学)

资助基金：广东省中医药局建设中医药强省科研课题20141250;深圳市南山区卫生科技立项医疗卫生类2013026

在线出版日期：2017-06-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：585-589