柚皮苷对更年期抑郁症模型小鼠绝望行为的影响及神经保护机制研究

摘要：

目的:探究柚皮苷对更年期抑郁症模型小鼠海马雌激素受体及神经元细胞凋亡的影响.方法:采用双侧卵巢切除(ovariectomy,OVX)联合慢性不可预知温和性刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)法复制更年期抑郁症模型;将54只雌性昆明小鼠随机分为空白组、模型组(OVX+CUMS组)、假手术组(SHAM组)、雌二醇组(E2 组,20.090 mg·kg-1·d-1)、柚皮苷组(100 mg·kg-1·d-1)、柚皮苷+ICI182780组(100 mg·kg-1·d-1+0.075 mg·kg-1·d-1),每组9只,连续给药21 d;采用悬尾实验和强迫游泳实验观察各组小鼠行为学变化;HE染色观察各组小鼠海马神经元细胞形态变化;免疫组化方法检测小鼠海马区ERα和ERβ阳性细胞表达;蛋白免疫印迹法检测小鼠海马区ERβ、GluR2、CAMKⅡ、NMDAR1、Bad、Bcl-2及Caspase3蛋白的表达.结果:与空白组相比,OVX+CUMS组小鼠静止时间显著增加(P<0.01),小鼠海马神经元细胞排列稀疏、核固缩,ERβ、GluR2、Bcl-2表达降低(P<0.01,P<0.001),NMDAR1、CAMKⅡ、Bad、Caspase3表达升高(P<0.05,P<0.01);与OVX+CUMS组相比,SHAM组、E2组及柚皮苷组小鼠静止时间显著减少(P<0.01),小鼠海马神经元细胞排列相对完整、紧密,ERβ、GluR2、Bcl-2 表达升高(P<0.01,P<0.05),NMDAR1、CAMKⅡ、Bad和Caspase3表达降低(P<0.05,P<0.01);与柚皮苷组相比,柚皮苷+ICI182780组小鼠静止时间明显增多(P<0.05),小鼠海马神经元细胞胞体变小,ERβ、GluR2、Bcl-2表达降低(P<0.01,P>0.05,P<0.05),NMDAR1、CAMKⅡ、Bad、Caspase3表达升高(P<0.01,P<0.05).结论:柚皮苷可能通过激活更年期抑郁症模型小鼠海马区ERβ受体,减轻谷氨酸受体激活引起的神经元细胞兴奋毒性,减少海马神经元细胞凋亡,改善抑郁样行为.

关键词：柚皮苷、更年期抑郁症、雌激素受体、细胞凋亡、绝望行为

所属期刊栏目：29

分类号：R285.5(中药学)

在线出版日期：2023-09-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1225-1232