FXR通过调控脂滴蛋白PLIN5延缓纤维化的调控机制

摘要：

目的:本研究旨在揭示法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)通过调控脂滴包被蛋白5(perilipin 5,PLIN5)从而延缓肝纤维化的调控机制.方法:利用生物信息学预测PLIN5基因上游的FXR反应元件(FXR response element,FXRE),构建双荧光素酶报告基因体系以检测所预测位点与FXR的结合效应;使用转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导人肝星状细胞LX-2构建肝纤维化模型;过表达 FXR 或 PLIN5后,qPCR 和 Western blot检测 PLIN5、α 平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和Ⅰ型胶原蛋白(collagen Ⅰ)mRNA水平和蛋白水平;油红O染色检测脂滴的生成,定量检测甘油三酯(triglyceride,TG)的含量.结果:确定了 PLIN5基因启动子区域含有已知的反向重复序列-1(inverted repeats-1,IR-1);FXR激活后能够上调LX-2中PLIN5的基因表达(P＜0.01);过表达PLIN5能够促进脂滴的形成,TG含量的增加,并显著降低TGF-β1诱导的纤维化基因的表达(P＜0.05);FXR激活后没有显示出抑制LX-2活化的作用.结论:PLIN5基因上游存在已知的FXRE位点能与FXR结合,PLIN5过表达能促进脂滴的形成和抑制LX-2细胞的活化,FXR可能是通过调控PLIN5的表达部分抑制肝纤维化.

关键词：FXR、PLIN5、脂滴、肝星状细胞、肝纤维化

所属期刊栏目：29

分类号：R575.2(消化系及腹部疾病)

在线出版日期：2023-08-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：890-898