子痫前期蜕膜巨噬细胞源性外泌体来源miR⁃146a⁃5p通过靶向HIF1α抑制滋养细胞的活力和侵袭能力

摘要：

目的:探究蜕膜巨噬细胞源性外泌体miR-146a-5p对子痫前期滋养细胞的作用及其分子机制.方法:收集子痫前期(preeclampsia,PE)患者和正常妊娠女性蜕膜组织,使用密度梯度法与流式细胞术分选获得巨噬细胞,提取蜕膜巨噬细胞源性外泌体;为了鉴定外泌体,采用透射电镜观察结构,western blot验证外泌体CD63蛋白表达;采用CCK-8检测外泌体对滋养细胞活力的影响;Transwell实验检测滋养细胞迁移变化;qPCR检测外泌体中miR-146a-5p的表达;western blot检测滋养细胞中HIF1α蛋白表达;双荧光素酶报告基因检测miR-146a-5p与HIF1α是否存在结合位点.结果:巨噬细胞外泌体呈现直径约30～130 nm的中间凹陷"饼状"结构形态,CD63高表达,符合外泌体特征.与正常组相比,PE组蜕膜巨噬细胞源性外泌体显著降低滋养细胞增殖与迁移(P<0.001).PE组蜕膜巨噬细胞源性外泌体中miR-146a-5p表达量显著下降,蜕膜巨噬细胞源性外泌体处理滋养细胞后滋养细胞中HIF1α蛋白表达显著升高,miR-146a-5p和HIF1α之间存在靶向结合位点.结论:PE组蜕膜巨噬细胞源性外泌体可以降低滋养细胞增殖与迁移,这可能与外泌体miR-146a-5p表达下降,从而促进滋养细胞HIF1α蛋白表达有关.

关键词：子痫前期、蜕膜巨噬细胞、外泌体、miR-146a-5p/HIF1α、滋养细胞

所属期刊栏目：29

分类号：R714.244(妇产科学)

资助基金：海南省自然科学基金面上项目;海南省自然科学基金面上项目;海南省人民医院院级国家自然科学基金培育530工程面上项目

在线出版日期：2023-03-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：268-273