基于BDNF/TrkB/CREB途径探讨缺氧缺血性新生幼鼠海马神经元凋亡及脑发育损伤的机制研究

摘要：

目的:基于BDNF/TrkB/CREB途径探讨缺氧缺血性新生幼鼠海马神经元凋亡及脑发育损伤发生的相关作用机制.方法:Wistar幼鼠结扎一侧颈总动脉,置8％氧气、92％氮气缺氧箱内2 h,制备缺氧缺血性脑损伤(hypoxic ischemic brain injury,HIBI)模型,健康大鼠作为对照组,取对照组、模型组幼鼠各10只,Y迷宫测试学习记忆能力;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测脑组织损伤情况;蛋白质免疫印迹测定海马组织中脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)、酪氨酸蛋白激酶B(TrKB)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)的表达.另取对照组15只,模型组幼鼠60只分为阴性对照(negative control,NC)组、BDNF过表达(LV-BDNF)组、TrkB过表达(LV-TrkB)组、CREB过表达(LV-CREB)组,尾静脉注射空白载体、BDNF、TrkB、CREB腺病毒过表达载体.Y迷宫测试学习记忆能力;TTC染色法检测脑组织损伤情况;原位末端转移酶标记法检测海马区神经元凋亡水平;Western blot检测海马组织中凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、BCL2-Associated X的蛋白质(Bcl-2 Assaciated X,Bax)及核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)的表达.结果:模型组幼鼠学习记忆能力明显降低,脑组织梗死体积明显增大,海马组织中BDNF、TrkB蛋白的表达明显升高,CREB蛋白表达明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.05);过表达BDNF/TrkB/CREB后,LV-BDNF、LV-TrkB、LV-CREB组幼鼠学习记忆能力明显提高,脑组织梗死体积明显缩小,海马区神经元凋亡明显减少,Bax、NF-κB蛋白表达明显降低,Bcl-2蛋白表达明显增强,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论:HIBI模型幼鼠存在BDNF/TrkB/CREB表达异常,过表达BDNF/TrkB/CREB可以改善幼鼠学习记忆能力,修复脑组织损伤,抑制神经元凋亡,因此,HIBI的发生机制可能与BDNF/TrkB/CREB途径有关.

关键词：缺氧缺血性脑损伤、神经元凋亡、BDNF、TrkB、CREB

所属期刊栏目：28

分类号：R722.1(儿科学)

资助基金：海南省自然科学基金青年基金项目819QN388

在线出版日期：2022-10-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1367-1372