小檗碱通过抑制内质网应激反应发挥对糖尿病肾病大鼠的保护作用

摘要：

目的:探讨小檗碱(Berberine,BBR)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)肾脏组织中内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的影响.方法:高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)复制DN大鼠模型.实验共分为3组,正常组(NC组)、模型组(DN组)和小檗碱干预组(DN+BBR组)(n=6).DN+BBR组在DN模型基础上予BBR 200 mg·kg-1·d-1灌胃治疗,NC组及DN组则予等计量羧甲基纤维素钠灌胃处理.给药6周后,检测并记录大鼠体重、肾指数(KI=肾重/体重)、空腹血糖(FBG)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及24 h尿蛋白(24 h UPro)水平.采用HE、PAS、MASSON染色观察肾脏组织病理改变.透射电镜观察肾小球及肾间质变化.免疫组织化学染色观察肾组织ERS标志物PERK、IRE1、ATF6、CHOP及凋亡蛋白Caspase3的表达.结果:(1)DN组较NC组Scr、BUN、FBG及24 h Upro均显著上升,肾功能损伤严重;经小檗碱干预后,DN+BBR组较DN组肾功能损伤情况改善,各组大鼠Scr、BUN、FBG及24 h Upro差异均具有统计学意义(P<0.05).(2)HE、PAS及Masson染色结果显示DN组较NC组肾小球形态不规则,体积增大,肾小球囊腔缩窄,弥漫性系膜基质增多,肾小管水肿,肾间质紫红色糖原沉积物增多,蓝染胶原纤维堆积,炎性细胞浸润;经小檗碱干预后,DN+BBR组肾小球状况明显改善,肾小管水肿减轻,糖原沉积减少,胶原纤维堆积相对较少.(3)透射电镜结果显示DN组较NC组大鼠足细胞不规则排列,大量足突融合、断裂,基底膜不均匀增厚;经小檗碱干预后,DN+BBR组足细胞排列较不规则,可见部分足突融合、断裂,基底膜略增厚.(4)免疫组化显示DN组CHOP、PERK、IRE1、ATF6及Caspase3蛋白表达均显著升高;经小檗碱干预后,DN+BBR组大鼠各蛋白表达情况均显著下降,蛋白表达差异均具有统计学意义(P<0.05).结论:BBR能显著改善DN大鼠肾脏的结构和功能,其机制可能是通过抑制DN大鼠肾脏组织内质网应激反应,减轻肾脏细胞的凋亡,从而延缓DN的发生、发展,保护肾脏组织.

关键词：糖尿病肾病、ERS、小檗碱

所属期刊栏目：28

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：安徽高校自然科学研究项目;蚌埠市科技创新指导类项目;蚌埠医学院科技发展基金

在线出版日期：2022-08-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1068-1074