黄芪甲苷对大鼠心肌肥厚的保护作用及机制研究

摘要：

目的:探讨黄芪甲苷对腹主动脉缩窄所致大鼠心肌肥厚的作用及对自噬的调控.方法:将50只SD雄性大鼠,随机分成Sham组和AAC(abdominal aortic constriction,腹主动脉缩窄)组.Sham组10只,AAC组40只.术后1周,AAC组剩余32只大鼠,Sham组剩余10只,将AAC组随机均分为4组,包括Model组(模型组)、L-AsⅣ组(低剂量黄芪甲苷组)、H-AsⅣ(高剂量黄芪甲苷组)、RAPA组(雷帕霉素组),每组8只.其中,RAPA组为自噬阳性对比剂组.L-AsⅣ组、H-AsⅣ组分别予40 mg·kg-1·d-1、80 mg·kg-1·d-1的AsⅣ灌胃.RAPA组给予1 mg·kg-1·d-1的RAPA灌胃.Sham组、Model组给予对应溶剂灌胃.每组大鼠连续灌胃6周予以处死.各组分别随机选取3只大鼠,计算左心室质量指数(LVW/BW)和心脏质量指数(HW/BW);行HE染色和Masson染色、天狼星红染色,观察心肌形态结构改变;测定羟脯氨酸(HYP)含量;用Western blot技术测定各组大鼠心肌Beclin1、AMPK、mTOR、LC3I型和Ⅱ型蛋白含量及计算LC3Ⅱ/LC3I比值.结果:对比Sham组,各AAC组心肌细胞发生不同程度的肥大,LVW/BW、HW/BW、HYP、pmTOR/mTOR明显升高(P<0.05),LC3Ⅱ/LC3I、Beclin1、p-AMPK/AMPK明显降低(P<0.05).对比Model组,L-AsⅣ组肥大较轻,LVW/BW、HW/BW明显降低(P<0.05),HYP、p-mTOR/mTOR无明显差异(P>0.05),LC3Ⅱ/LC3I、Beclin1、p-AMPK/AMPK明显升高(P<0.05).对比Model组,H-AsⅣ组和RAPA组肥大减轻,LVW/BW、HW/BW、HYP、p-mTOR/mTOR明显降低(P<0.05),LC3Ⅱ/LC3I、Beclin1、p-AMPK/AMPK明显升高(P<0.05).与L-AsⅣ组相比,H-AsⅣ组肥厚进一步减轻,各项指标均具有明显差异(P<0.05).与RAPA组相比,H-AsⅣ组心肌细胞形态结构差异不明显,LVW/BW、HYP、pmTOR/mTOR降低(P<0.05),HW/BW、p-AMPK/AMPK无明显差异(P>0.05),LC3Ⅱ/LC3I、Beclin1升高(P<0.05).结论:黄芪甲苷对大鼠心肌肥厚具有保护作用,且有一定的剂量依赖性,其保护机制可能与调控自噬有关.

关键词：黄芪甲苷;心肌肥厚;自噬;腹主动脉缩窄术

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：四川省教育厅科研课题14ZA0137

在线出版日期：2021-10-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1361-1367