Zeb2通过EMT过程调节小鼠脊髓损伤后星形胶质细胞增多及运动功能恢复

摘要：

目的:探索Zeb2基因对小鼠脊髓损伤(spinal cord inj ury,SCI)的作用及其可能机制.方法:36只雄性健康小鼠随机分为3组:对照组(sham组12只)、脊髓损伤组(SCI组12只)和脊髓损伤Zeb2条件敲除组(Zeb2cKO组12只),采用脊髓打击法建立SCI小鼠模型,随后2周内采用脊髓运动功能评分(Basso.Beattie.Bresnahan scale,BBB scale)评估小鼠的运动功能恢复情况,实验2周后小鼠安乐死取脊髓,每组随机取6只采用免疫印迹法检测Zeb2、星形胶质细胞标记物(glial fibrillary acidic protein,GFAP)及上皮-间充质转化(epithelial-to-mesenchymal transitions,EMT)相关蛋白(E-cadherin、N-cad-herin)表达水平,定量PCR检测Zeb2 mRNA,另外6只小鼠用于病理学、免疫荧光检测评估SCI区域面积、Zeb2及GFAP表达情况.结果:与sham组相比,SCI组Zeb2、GFAP、N-cadherin表达水平,Zeb2 mRNA水平,脊髓空腔面积,Zeb2、GFAP阳性比率和BBB评分均明显升高,差异具有统计意义(P<0.05),而E-cadherin表达水平明显降低,差异具有统计意义(P<0.05);Zeb2cKO组与SCI组相比,Zeb2、GFAP、N-cadherin表达水平,Zeb2 mRNA水平,Zeb2、GFAP阳性比率和BBB评分均明显降低,差异具有统计意义(P<0.05),而脊髓空腔面积、E-cadherin表达水平明显升高,差异具有统计意义(P<0.05).结论:本研究表明Zeb2促进星形胶质细胞增多并在损伤后恢复神经功能,新生的星形胶质细胞具有Zeb2 mRNA表达,但仅在损伤后才诱导蛋白表达.而Zeb2的条件性敲除可减轻星形胶质细胞增生,产生更大的病变,并延迟运动功能的恢复.ZEB2是SCI后星形胶质细胞增生的重要调节因子,促进SCI后星形胶质细胞瘢痕形成及运动功能恢复,这可能是通过一种类似EMT的过程进行的.

关键词：脊髓损伤、星形胶质细胞、Zeb2、上皮-间充质转化

所属期刊栏目：27

分类号：R651.2(外科学各论)

资助基金：天津市科技计划项目;国家自然科学基金面上项目

在线出版日期：2021-03-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：161-167,173