基于网络药理学和分子对接探讨宣肺败毒方治疗新型冠状病毒肺炎的潜在作用机制

摘要：

目的:探讨宣肺败毒方治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在作用机制.方法:借助中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索宣肺败毒方有效活性成分及作用靶标,运用GeneCards等数据库获取COVID-19的相关靶标基因并与宣肺败毒方的作用靶标取交集获取治疗靶标.将治疗靶标上传STRING数据库获取蛋白交互作用(PPI)信息,利用Cytoscape构建药物-靶点-疾病网络、靶点蛋白高置信度PPI网络、活性成分-靶点-通路网络.利用Bioconductor中的R包对潜在作用靶点进行GO功能分析和KEGG通路富集分析.将主要活性成分分别与SARS-CoV-2的3 CL水解酶(3 CLPro)和血管紧张素转换酶2(ACE2)及关键靶标进行分子对接.结果:筛选出宣肺败毒方有效活性成分共99个,其中作用于COVID-19的22个活性成分可通过52个潜在靶标作用于COVID-19.富集得到GO中1364个生物过程条目和22条KEGG通路,涉及IL-17、JAK-STAT、MAPK、NF-κB、PI3K-Akt、Th1和Th2细胞分化、Th17细胞分化、T细胞受体、血管内皮生长因子(VEGF)和沙门氏菌感染等路径.分子对接结果显示宣肺败毒方中的木犀草素、β-谷甾醇、芒柄花黄素、紫檀素等活性成分与3CLPro和ACE2有较好的结合性,并且与核心靶点也有较好的结合性.结论:宣肺败毒方主要通过黄酮类和植物淄醇类活性成分与SARS-CoV-2的ACE2和3 CLPro受体结合,抑制病毒入侵及病毒复制,在病毒感染细胞后可能通过调节IL-6、MAPK3、MAPK1、IL-1β、CCL2、EGFR、NOS2等关键靶点发挥抗炎、抗细胞因子风暴、抗氧化、调节机体免疫的作用来治疗COVID-19.

关键词：宣肺败毒方、新型冠状病毒肺炎、网络药理学、分子对接

所属期刊栏目：26

分类号：R285(中药学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目;长春中医药大学研究生"橘井杯"学术科研创新项目

在线出版日期：2020-10-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共12页

页码：1361-1372