Toll样受体4拮抗剂厄立特兰对抑郁症大鼠模型前额叶和海马神经元发生和 γ-氨基丁酸谷氨酸平衡的影响

摘要：

目的:研究探讨Toll样受体4拮抗剂厄立特兰对抑郁症大鼠模型前额叶和海马神经元发生和 γ-氨基丁酸谷氨酸平衡的影响.方法:选取100只健康的SD大鼠为本研究对象,分为健康对照组 、空白对照组 、厄立特兰组(低剂量组 、中剂量组 、高剂量组),每组大鼠各20只.建立大鼠抑郁症模型,待造模完成后,空白对照组给予生理盐水注射 、厄立特兰组大鼠分别给予高 、中 、低剂量的厄立特兰注射液进行注射治疗.于连续给药21 d后对各组大鼠的自发活动总路程 、强迫游泳不动时间 、前额叶和海马神经元中的 γ-氨基丁酸谷氨酸(GABA)、谷氨酸(Glu)、Toll样受体4(TLR-4)蛋白水平进行检测对比.并采用Pearson相关性检验对抑郁症大鼠的TLR4与GABA、Glu水平相关性进行分析探讨.结果:与健康对照组大鼠相比,空白对照组 、厄立特兰组的自发活动总路程均显著降低,强迫游泳不动时间显著增加(P<0.05),空白对照组与厄立特兰组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05),且厄立特兰组大鼠随着剂量的增加,自发活动总路程呈递增趋势,强迫游泳不动时间呈降低趋势(P<0.05).与健康对照组相比,空白对照组 、厄立特兰组大鼠前额叶 、海马区的GABA水平有显著降低,Glu、TLR4水平显著升高,且厄立特兰组GABA高于空白对照,Glu、TLR4水平低于空白对照组,厄立特兰组内,随着剂量的增加,GABA显著升高,Glu、TLR4显著降低(P<0.05).经Pearson相关性检验分析,TLR4与GABA呈负相关,与Glu呈正相关性(P<0.05).结论:厄立特兰能够降低抑郁症对大鼠前额叶和海马神经元发生和 γ-氨基丁酸谷氨酸平衡的影响,发挥作用的机制是厄立特兰通过拮抗Toll样受体4,进而升高GABA水平,降低Glu水平,从而发挥前额叶和海马神经元的神经保护作用.

关键词：抑郁症、前额叶、海马神经元、γ-氨基丁酸谷氨酸、厄立特兰、Toll样受体4

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分类号：R749.4;R-332(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81271496

在线出版日期：2019-11-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1532-1535,1541